黄芪甲苷IV通过调控Nrf2/HO-1/NF-κB通路与逆转EMT进程缓解顺铂肾毒性

《Journal of Biochemical and Molecular Toxicology》：Astragaloside IV Alleviates Cisplatin Chemotherapy-Induced Nephrotoxicity via Modulation of Nrf2/HO-1/NF-κB Pathway and Reversal of EMT Process

为解决顺铂化疗引发肾毒性这一临床难题，研究人员开展黄芪甲苷IV(AS-IV)保护机制研究，发现其通过激活Nrf2/HO-1通路增强抗氧化能力，抑制p-NF-κB(p65)表达减轻炎症反应，并能逆转TNF-α/TGF-β1诱导的上皮间质转化(EMT)，为化疗肾损伤防治提供新策略。

　　

顺铂(CDDP)化疗引发的高发生率肾毒性严重制约其临床应用。黄芪甲苷IV(AS-IV)作为黄芪特征性皂苷成分，具有明确抗氧化与抗炎特性。本研究首次揭示AS-IV能通过上调抗氧化酶、激活核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nrf2/HO-1)通路，同时抑制磷酸化核因子κB(p-NF-κB(p65))表达及促炎因子释放，有效缓解Lewis肺癌小鼠和肾小管上皮细胞(RTECs)的顺铂肾损伤。更值得注意的是，AS-IV可通过逆转上皮间质转化(EMT)进程，对抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肾纤维化。这些发现不仅证实AS-IV与顺铂联用可减轻肾毒性的临床应用潜力，更为提升化疗疗效提供新的药物干预思路。