丹酚酸B通过TLR4/MyD88/MAPK通路抑制肠道缺血再灌注损伤引起的细菌/内毒素易位

《Journal of Biochemical and Molecular Toxicology》：Salvianolic Acid B Regulates Intestinal Bacterial/Endotoxin Translocation After Intestinal Ischemia/Reperfusion Injury in Rats Through TLR4/MyD88/MAPK Pathway

本研究针对肠道缺血/再灌注（I/R）损伤引发的细菌/内毒素易位难题，研究人员通过大鼠模型发现丹酚酸B（Sal-B）能通过抑制TLR4/MyD88/MAPK信号通路，显著改善肠道组织病理损伤，降低Chiu's评分，提升超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）水平、髓过氧化物酶（MPO）活性和促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）水平，有效减轻细菌/内毒素易位，为临床防治肠道I/R损伤提供新策略。

　　

丹酚酸B（Sal-B）是一种公认的生物活性成分，对多种器官的缺血/再灌注（I/R）损伤具有抵抗作用。本研究探讨了Sal-B能否通过TLR4/MyD88/MAPK通路调节大鼠肠道I/R损伤后的细菌/内毒素易位。研究人员通过阻塞肠系膜上动脉60分钟后再灌注的方法，成功构建了大鼠肠道I/R损伤模型。在I/R手术后对大鼠施用Sal-B进行治疗。

通过苏木精-伊红（H&E）染色评估肠道组织病理变化，并依据Chiu's评分系统评估肠道组织损伤程度。采用ELISA和试剂盒检测肠道组织中促炎因子（肿瘤坏死因子-α [TNF-α]、白细胞介素[IL]-1β和IL-6）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）水平和髓过氧化物酶（MPO）活性。通过组织细菌培养和鲎试剂定量试剂盒检测肠道I/R损伤后的细菌/内毒素易位情况。采用蛋白质印迹（Western blot）分析检测TLR4/MyD88/MAPK通路相关蛋白水平，并通过免疫共沉淀分析TLR4-MyD88相互作用。

结果表明，Sal-B能减轻肠道I/R损伤，具体表现为肠道组织病理改变减轻、Chiu's组织学评分降低、SOD活性升高，以及MDA水平、MPO活性和促炎细胞因子水平下降。此外，Sal-B还能减少肠道I/R引发的肠道细菌/内毒素易位。机制上，Sal-B可通过抑制TLR4来下调MyD88。抑制TLR4/MyD88通路可减轻肠道细菌/内毒素易位，而激活该通路则会部分抵消Sal-B对肠道I/R损伤大鼠的改善作用。Sal-B还能通过抑制TLR4/MyD88来阻断MAPK通路。综上所述，Sal-B通过阻断TLR4/MyD88/MAPK通路，减轻大鼠肠道I/R损伤诱导的肠道细菌/内毒素易位。