儿童造血干细胞移植相关血栓性微血管病诊断新视角：sC5b-9的临床价值探索

《Journal of Cellular and Molecular Medicine》：Exploring the Value of sC5b-9 in the Diagnosis of Haematopoietic Stem Cell Transplant-Associated Thrombotic Microangiopathy in Children

本文探讨了血浆可溶性末端补体复合物sC5b-9在儿童异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后相关血栓性微血管病（TA-TMA）诊断中的价值。研究发现sC5b-9水平在TA-TMA发生时显著升高，确定306.4 ng/mL为最佳诊断截断值（敏感度90.5%，特异度86.6%），为这一致命并发症的早期识别提供了重要实验室依据。

　　

ABSTRACT

本研究旨在探讨血浆可溶性末端补体复合物C5b-9（sC5b-9）水平与儿童造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）发生的关系。研究回顾性分析了2020年5月至2023年7月期间接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的131例患者数据，通过分析移植前后血浆sC5b-9浓度的动态变化，评估其在TA-TMA预测和诊断中的潜力。

1 Introduction

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗儿童血液系统恶性肿瘤、骨髓衰竭综合征等疾病的有效手段。移植相关并发症严重威胁患者生存质量，其中移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）是allo-HSCT后的严重并发症之一，以微血管血栓形成、血小板减少、微血管病性溶血性贫血和器官衰竭为特征。补体通路异常激活在TA-TMA发病机制中起关键作用，而可溶性末端补体复合物（sC5b-9）是所有补体通路的共同终末效应物。

2 Patients and Methods

2.1 Patient Population, Sample and Data Collection

研究纳入在华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院接受HSCT的患者，最终纳入131例患者，中位年龄5.9岁，男性73例（55.8%），女性58例（44.2%）。原发病包括血液系统恶性肿瘤57例（43.5%）、再生障碍性贫血39例（29.8%）和地中海贫血13例（9.9%）。

2.2 Diagnostic Criteria for TA-TMA

TA-TMA诊断参照《造血干细胞移植相关血栓性微血管病诊断与治疗中国专家共识（2021年）》标准，需满足以下7项标准中的任意5项：血小板减少、血红蛋白下降、高血压、乳酸脱氢酶升高、蛋白尿、外周血破碎红细胞、sC5b-9水平升高。

2.3 Detection of Plasma sC5b-9 Concentration

使用ELISA法检测血浆sC5b-9浓度，采集时间点包括移植前基线、移植后第7、14、21、28天以及TA-TMA诊断时。

3 Results

3.1 Demographic and Clinical Characteristics

131例患者中21例（14.7%）诊断为TA-TMA，中位发病时间为移植后88天。非TA-TMA组1年总生存率（92.7%±2.5%）显著高于TA-TMA组（47.6%±10.7%）。

3.2 Clinical Data of Patients With TA-TMA

单因素分析显示，TA-TMA组与非TA-TMA组在年龄和sC5b-9水平上存在显著差异。多因素分析证实，年龄和sC5b-9水平是TA-TMA发生的独立危险因素。

3.3 The Significance of sC5b-9 Levels in the Diagnosis of TA-TMA

ROC曲线分析显示，sC5b-9诊断TA-TMA的AUC值为0.929。以306.4 ng/mL为截断值时，敏感度为90.5%，特异度为86.6%。基于此截断值将患者分为高sC5b-9组和低sC5b-9组，两组TA-TMA发生率存在显著差异。

3.4 The Significance of sC5b-9 Levels in Predicting the Occurrence of TA-TMA

移植后第7天sC5b-9水平显著高于移植前及其他时间点。然而，移植前sC5b-9基线水平与TA-TMA发生无显著相关性，移植前后sC5b-9水平变化也未能有效预测TA-TMA发生。

3.5 The Significance of sC5b-9 Levels in Predicting the Therapeutic Efficacy of TA-TMA

治疗无效组与治疗有效组在诊断时sC5b-9水平无显著统计学差异，但治疗无效组sC5b-9浓度略高于有效组。

4 Discussion

本研究首次在儿童群体中明确了sC5b-9诊断TA-TMA的最佳截断值为306.4 ng/mL，具有较高的诊断效能。值得注意的是，sC5b-9在移植后第7天即出现升高，这可能与早期免疫反应和炎症过程相关。虽然sC5b-9在TA-TMA诊断中展现出重要潜力，但其预后预测价值仍需大样本多中心研究进一步验证。

研究局限性包括样本量相对较小，未来需要通过前瞻性研究进一步验证sC5b-9在TA-TMA评估中的预后意义。监测移植后sC5b-9浓度变化有助于儿童TA-TMA的早期诊断和干预，对改善这一严重并发症的预后具有重要意义。