四甲基吡嗪通过PI3K/AKT/mTOR通路调控自噬治疗肺血栓栓塞的作用机制研究

《Journal of Biochemical and Molecular Toxicology》：Regulation of Autophagy by Tetramethylpyrazine Through the PI3K/AKT/mTOR Pathway to Treat Pulmonary Thromboembolism

本研究聚焦肺血栓栓塞(PTE)治疗难题，研究人员发现四甲基吡嗪(TMP)可通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路，有效抑制缺氧诱导的过度自噬（表现为LC3II和Beclin-1下调），在细胞和动物模型中均证实其减轻肺损伤、氧化应激和细胞凋亡的作用，为PTE临床治疗提供新策略。

　　

血栓形成是肺血栓栓塞(PTE)的主要病因，有效治疗血栓能显著降低PTE的危害。四甲基吡嗪(TMP)具有良好的抗血栓活性，但其对PTE的治疗作用及机制尚不明确。为阐明TMP的抗血栓机制，研究人员建立缺氧诱导的肺血管平滑肌细胞(PVSMCs)模型，发现TMP能有效降低细胞内活性氧(ROS)水平，下调自噬标志物LC3^II和Beclin-1的表达，同时抑制PI3K表达并促进mTOR磷酸化。在PTE大鼠模型中，TMP腹腔注射干预可有效缓解肺损伤和氧化应激，抑制LC3和Beclin-1表达，减少细胞凋亡。研究表明，TMP通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路来抑制缺氧诱导的过度自噬，从而发挥抗PTE作用，为临床治疗提供了潜在转化策略。