海洋真菌代谢产物Taichunamide-A通过抑制AKT/MAPK通路及协同EGFR抑制剂抑制胃癌生长

《Journal of Biochemical and Molecular Toxicology》：Taichunamide-A Inhibits Stomach Cancer Growth Through AKT/MAPK Pathway Suppression and EGFR Inhibitor Synergy

本研究针对胃癌治疗需求，发现海洋真菌来源的Taichunamide-A通过抑制AKT/MAPK信号通路诱导胃癌细胞凋亡（EC50低至0.23μM），并与EGFR抑制剂厄洛替尼产生协同抗肿瘤效应，为胃癌联合治疗提供新策略。

　　

胃癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因，亟需开发新型治疗药物。海洋来源天然产物已成为具有潜力的抗癌剂。本研究探讨了从台湾曲霉（Aspergillus taichungensis）299中分离的海洋真菌代谢产物taichunamide-A（TAI-A）对胃癌的潜在治疗作用。研究人员通过细胞活力检测、流式细胞术和集落形成实验，评估了TAI-A在AGS和HGC-27胃癌细胞系中的抗癌特性。利用RNA测序、通路分析、qPCR（实时定量聚合酶链反应）和蛋白质印迹法（Western blot）探究其分子机制。同时评估了TAI-A与表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂厄洛替尼（erlotinib）的潜在协同效应。TAI-A对胃癌细胞表现出强大的抗增殖活性（半数有效浓度EC₅₀：AGS细胞为0.35微摩尔（μM），HGC-27细胞为0.23微摩尔（μM）），并显著抑制集落形成。机制研究表明，TAI-A通过同时抑制AKT（蛋白激酶B）和MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）信号通路诱导细胞凋亡。转录组分析揭示了细胞周期相关基因的下调以及凋亡通路的富集。值得注意的是，TAI-A与厄洛替尼 exhibited 协同效应，通过诱导凋亡增强了抗肿瘤活性。这些发现确立了TAI-A作为一种靶向胃癌多种致癌通路的潜在抗癌剂。其与EGFR抑制剂的协同相互作用提示了其在联合治疗策略中的潜在应用前景，值得在临床前模型中进一步研究。