ZMYM4通过miR-34a-5p调控促进肝细胞癌恶性进展的机制及临床意义研究

《Molecular Carcinogenesis》：ZMYM4 Acts as a Potential Prognostic Biomarker and Promotes the Malignant Progression of Hepatocellular Carcinoma Cells: It Is Regulated by miR-34a-5p

本研究针对肝细胞癌(HCC)靶向治疗瓶颈，发现ZMYM4在HCC中显著高表达且与不良预后相关。通过TCGA/GEO数据挖掘和实验验证，证实敲低ZMYM4可抑制HCC细胞增殖/侵袭并促进凋亡，而miR-34a-5p能直接靶向调控ZMYM4表达。该研究为HCC提供了潜在生物标志物和治疗新靶点。

　　

肝细胞癌(HCC)约占肝癌病例的90%。尽管靶向药物在晚期HCC治疗中展现潜力，但克服现有疗法局限性仍需探索新靶点。锌指MYM型蛋白4(ZMYM4)常被发现作为融合基因存在，但其在HCC中的生物学功能尚不明确。

本研究整合癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达汇编(GEO)数据库，发现ZMYM4在HCC组织中显著上调，且与临床分期和不良预后密切相关。通过临床样本验证后，体外实验表明敲低ZMYM4可显著抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，同时促进细胞凋亡；而过表达ZMYM4则呈现相反效应。

荧光素酶报告基因实验证实，miR-34a-5p能直接靶向ZMYM4的3‘非翻译区。在HCC细胞中过表达miR-34a-5p可有效抑制恶性表型，并能部分逆转ZMYM4过表达对HCC细胞恶性进展的促进作用。该研究揭示miR-34a-5p/ZMYM4轴在HCC进展中的关键调控作用，提示ZMYM4可能成为HCC治疗和预后评估的潜在生物标志物。