FOXM1s编码肽通过PI3K/AKT信号通路促进胰腺癌恶性进展的机制研究

《Molecular Carcinogenesis》：Oncogenic Peptide Encoded by Noncoding RNA of FOXM1 Promotes Pancreatic Cancer Malignancy Through PI3K/AKT Signaling

本研究揭示了FOXM1非编码RNA转录本ENST00000535350编码的新型肽FOXM1s在胰腺癌中的致癌功能。研究人员通过体外实验和小鼠模型证实，FOXM1s肽能激活PI3K/AKT信号通路，显著增强胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及干细胞特性，为胰腺癌治疗提供了潜在新靶点。

　　

FOXM1基因的选择性剪接会产生不同亚型，其中亚型ENST00000535350被鉴定为短链非编码RNA（命名为FOXM1s）。本研究通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）发现FOXM1s在胰腺癌组织和细胞系中表达显著升高。利用免疫荧光（IF）和生物信息学分析，证实其表达与胰腺导管腺癌（PDAC）患者临床病理特征相关。

通过基因过表达和敲低实验发现，FOXM1s能促进胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭及肿瘤干性，并在小鼠模型中加速肝转移。关键机制研究表明，FOXM1s非编码RNA通过其开放阅读框2（ORF2）编码的功能性肽FOXM1s激活PI3K/AKT信号通路。使用特异性抗体#FOXM1s验证了该肽的存在，且其在胰腺癌中表达上调。该发现揭示了非编码RNA编码肽的新型致癌机制，为胰腺癌靶向治疗提供了新方向。