早期NGS-MRD动态与细胞分子风险在新诊断B细胞ALL中的预后价值

《Blood Cancer Journal》：Prognostic impact of early NGS MRD dynamics and cytomolecular risk in newly diagnosed B-cell ALL

本研究针对高危细胞分子特征是否可通过早期NGS-MRD阴性改善预后的临床难题，通过回顾性分析161例B细胞ALL患者数据，发现诱导后1周期实现NGS-MRD阴性（灵敏度10-6）的患者2年RFS达94%，且高危Ph阴性ALL患者早期MRD阴性者2年RFS为100%。研究证实早期NGS-MRD动态可优化高危ALL移植决策，为个体化治疗提供新依据。

　　

在急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗领域，微小残留病灶（MRD）的监测已成为评估治疗效果和预测复发风险的关键指标。尽管现有技术如多参数流式细胞术（MFC）和聚合酶链式反应（PCR）能够检测MRD，但其灵敏度有限（通常为10^-4），导致部分患者即使达到MRD阴性仍出现复发。近年来，基于下一代测序（NGS）的MRD检测技术将灵敏度提升至10^-6，为更深层次的疾病监测提供了可能。然而，对于携带高危细胞分子特征（如复杂核型、KMT2A重排等）的ALL患者，早期实现NGS-MRD阴性是否能克服其传统上的不良预后，以及如何根据MRD动态调整治疗策略（如异基因造血干细胞移植的时机），仍是临床亟待解决的核心问题。

为回答这些问题，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Nicholas J. Short团队开展了一项回顾性研究，聚焦于新诊断B细胞ALL患者，探索早期NGS-MRD动态与细胞分子风险的交互作用对预后的影响。该研究于2025年发表在《Blood Cancer Journal》，为高危ALL的个体化治疗提供了重要证据。

研究团队采用免疫球蛋白（IG）和T细胞受体（TR）基因重排的NGS-MRD检测技术（clonoSEQ? assay），对161例接受一线治疗（包括hyper-CVAD、mini-hyper-CVD或化疗-free方案）的成人B细胞ALL患者进行MRD评估。所有患者均在治疗早期（诱导后1个月、3个月和6个月）接受骨髓样本检测，并以1×10^-6为阴性阈值。通过统计学分析（Kaplan-Meier法、log-rank检验）比较不同MRD状态患者的无复发生存（RFS），并针对Ph染色体阴性亚组进行细胞分子风险分层分析。

早期NGS-MRD阴性率与细胞分子风险无关

在79例诱导后1周期接受评估的患者中，总体NGS-MRD阴性率为33%。值得注意的是，高危与标危Ph阴性患者的早期MRD阴性率无显著差异（36% vs. 25%），且随着治疗时间延长，两组阴性率均逐步上升（6个月时达85% vs. 79%）。这表明高危细胞分子特征并不阻碍深度缓解的达成。

早期NGS-MRD阴性预示卓越生存

全队列分析显示，诱导后1周期实现MRD阴性的患者2年RFS高达94%，显著优于MRD阳性组（66%）。更关键的是，26例早期MRD阴性患者中无一人复发。在Ph阴性亚组中，早期MRD阴性者的2年RFS为100%，而MRD阳性者仅为69%。

高危ALL的MRD动态分层预后价值

针对高危Ph阴性ALL患者，早期MRD阴性组2年RFS为100%，而MRD阳性组骤降至38%。进一步按MRD动态分组发现，“早期应答者”（诱导后即转阴）预后最佳（2年RFS 100%），而“晚期应答者”（3-6个月转阴）和“无应答者”的2年RFS分别仅为25%和56%。这提示仅早期深度缓解能有效中和高危特征的不良影响。

alloSCT精准获益人群识别

landmark分析证实，对于诱导后MRD持续阳性的高危Ph阴性ALL患者，接受异基因造血干细胞移植可显著改善生存（移植组2年RFS 80% vs. 未移植组0%）。相反，早期MRD阴性者即使未移植亦无复发，提示移植可能被安全豁免。

本研究通过高灵敏度NGS-MRD技术揭示了早期深度缓解对高危ALL预后的决定性作用：诱导后1周期实现MRD阴性可彻底逆转高危细胞分子特征的传统不良预后，而延迟缓解则无法提供同等保护效应。这一发现挑战了当前对所有高危ALL患者普遍推荐移植的指南共识，提出了基于MRD动态的精准分层策略——早期MRD阴性者或可避免移植相关风险，而MRD持续阳性者需积极移植改善生存。未来需在前瞻性研究中验证该策略，并探索CAR-T等新型疗法在移植不适人群中的替代价值。