1990-2021年全球脓毒症发病与死亡趋势分析：COVID-19大流行影响下的疾病负担逆转

《The Lancet Global Health》：Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990–2021: a systematic analysis

本刊推荐：为量化全球脓毒症（sepsis）疾病负担，研究人员基于GBD 2021数据开展系统性分析，涵盖149万死亡病例和2.5亿住院病例。研究发现2021年全球脓毒症相关死亡达2140万（95% UI 2030-2250万），占全球总死亡31.5%，其中非传染性疾病相关脓毒症死亡持续上升。该研究首次纳入22种感染综合征分析，为慢性病管理与感染预防整合提供关键证据。

　　

在全球医疗卫生领域，脓毒症（sepsis）始终是导致死亡的重要威胁。这种由感染引发宿主反应失调、进而导致器官功能障碍的危重病症，每年夺走数百万生命。尽管过去几十年间，国际社会通过"战胜脓毒症运动"（Surviving Sepsis Campaign）等倡议努力提升脓毒症的识别与治疗水平，但全球范围内的疾病负担评估仍面临挑战——特别是中低收入国家的数据匮乏，使得真实情况可能被严重低估。更令人担忧的是，COVID-19大流行的突然袭来，彻底打乱了原有医疗秩序，这对脓毒症的疾病负担产生了怎样的影响？这个问题亟待解答。

为了揭开这一谜团，由华盛顿大学健康指标与评估研究所（Institute for Health Metrics and Evaluation, University of Washington）领衔的研究团队，在《The Lancet Global Health》上发表了迄今为止最全面的全球脓毒症负担评估报告。研究覆盖1990-2021年期间的数据，首次将大流行的影响纳入分析框架，揭示了令人警醒的趋势逆转。

研究人员采用多项关键技术方法开展这项大规模研究。基于全球疾病负担研究（Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study, GBD 2021）的数据框架，团队整合了来自4290个地点-年份的1.49亿死亡记录，以及1311个地点-年份的2.5亿住院病例数据。通过多死因（Multiple Cause of Death, MCoD）分析方法，同时捕捉明确诊断（explicit）和隐含提示（implicit）的脓毒症病例——后者通过感染合并器官衰竭的表现来识别。运用二项逻辑回归模型（binomial logistic regression models）估计不同年龄、地区、性别和年份的脓毒症死亡比例，并计算病例死亡率（Case Fatality Rates, CFRs）来反推发病率。此外，研究还首次将脓毒症死亡按22种感染综合征（infectious syndromes）进行分类，深入剖析其与195种根本死因的关联。

研究结果

脓毒症相关死亡率

研究显示，全球脓毒症相关死亡在2019年降至1410万（1320-1510万）的低点后，2021年急剧上升至2140万（2030-2250万），占全球总死亡数的31.5%。15岁及以上人群的脓毒症死亡率从1990年到2021年增加了26.3%，其中70岁及以上年龄组负担最重，2021年达到928万（874-986万）例死亡。撒哈拉以南非洲地区尽管死亡率下降50.1%，但仍然是负担最重的区域。

脓毒症死亡与根本死因的共存关系

与感染性根本死因相关的脓毒症死亡从1990年的1180万（1110-1250万）下降至2019年的834万（772-901万），但在2021年因COVID-19的影响反弹至1550万（1470-1640万）。相反，与非传染性疾病根本死因相关的脓毒症死亡从1990年的469万（435-505万）持续上升至2021年的581万（540-625万）。卒中（stroke）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肝硬化是导致脓毒症死亡的主要非传染性根本死因。

按感染综合征划分的脓毒症

2021年，包含HIV和疟疾的血流感染（bloodstream infections inclusive of HIV and malaria）以及包含COVID-19的下呼吸道感染（lower respiratory infections inclusive of COVID-19）是非传染性疾病根本死因导致脓毒症死亡中最常见的感染综合征，分别涉及308万（283-335万）和1133万（120-147万）例死亡。

脓毒症发病率

全球脓毒症病例从1990年的1.36亿（1.13-1.61亿）下降至2019年的1.28亿（1.02-1.57亿）后，在2021年反弹至1.66亿（1.35-2.01亿）例。15岁及以上人群的发病率从1990年到2021年大幅增加230%，其中70岁及以上年龄组的病例数从885万（761-1010万）上升至3710万（3190-4240万）。

研究结论与讨论

这项研究揭示了脓毒症疾病负担的显著逆转：经过1990-2019年的稳步改善后，COVID-19大流行导致脓毒症发病和死亡人数急剧上升。更重要的是，研究发现了脓毒症流行病学的重要转变——脓毒症越来越多地作为非传染性疾病的并发症出现，特别是在老年人群中。

这一发现具有深刻的公共卫生意义。它表明，传统的感染预防措施已不足以应对当前的脓毒症挑战，需要将慢性病管理与感染预防策略相结合。对于包含HIV和疟疾的血流感染，需要加强医疗相关感染的预防措施；对于包含COVID-19的下呼吸道感染，则需要提高老年人对呼吸道病原体的疫苗接种覆盖率。

研究的优势在于其全面的数据基础和创新的多死因分析框架，但也存在一定局限性，包括ICD编码实践差异可能导致误分类，以及医院数据可能低估出院后的脓毒症死亡等。尽管如此，这项研究为全球脓毒症防治提供了关键证据，强调必须建立更有韧性的医疗卫生系统，以应对这一持续增长的全球健康威胁。