口服罗伊氏乳杆菌M247促进高危HPV清除及阴道菌群CST转化的随机对照试验研究

《Scientific Reports》：Effect of orally administered L. crispatus M247 in favoring HR-HPV clearance and CST shift: results from a randomized, multi-center, placebo-controlled trial

本研究针对高危HPV（HR-HPV）感染缺乏非侵入性干预措施的临床需求，开展了一项多中心随机对照试验，探讨口服益生菌罗伊氏乳杆菌M247对HR-HPV清除及阴道菌群群落状态类型（CST）的影响。结果显示，干预组HPV清除率显著提升至60%（对照组31.8%），且阴道菌群中L. crispatus相对丰度增加，CST I型比例升高。该研究为益生菌辅助HPV管理提供了循证依据，对宫颈癌预防策略具有重要临床意义。

　　

宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，人乳头瘤病毒（HPV）感染是其主要致病因素。尽管疫苗和筛查已显著降低疾病负担，但高危HPV（HR-HPV）持续感染导致的宫颈病变仍是重大公共卫生挑战。近年来，阴道微生态与HPV感染的相互作用成为研究热点，尤其是乳酸杆菌主导的阴道菌群群落状态类型（CST）被认为对HPV清除具有保护作用。其中，CST I型（以罗伊氏乳杆菌Lactobacillus crispatus为主）与较低的HPV感染风险相关，而CST III/IV型则与感染持久化相关。然而，如何通过干预阴道菌群促进HPV自然清除，仍是未解之谜。

为探索益生菌对HR-HPV感染的干预潜力，Francesco Di Pierro团队在《Scientific Reports》发表了一项随机、单盲、安慰剂对照的多中心临床试验。研究聚焦于口服罗伊氏乳杆菌M247对HR-HPV清除率及阴道菌群CST转化的影响，旨在为非侵入性HPV管理提供新策略。

研究采用16S rRNA基因测序技术分析阴道菌群组成，通过社区状态类型（CST）分类系统评估菌群结构，并结合HPV-DNA检测和宫颈细胞学（Pap Test）检查评估临床效果。试验纳入62名HR-HPV阳性但无可见宫颈病变的女性，随机分为益生菌组（40人）和安慰剂组（22人），干预周期为4个月。

研究结果

HPV清除率显著提升

干预后，益生菌组HR-HPV转阴率达60%，显著高于对照组的31.8%（p=0.037）。优势比分析显示，益生菌组HPV清除概率为对照组的3.2倍。

宫颈细胞学改善

益生菌组Pap Test结果正常化比例达83.3%，对照组为71.4%。McNemar检验表明，益生菌对ASCUS（非典型鳞状细胞）和LSIL（低度鳞状上皮内病变）的改善作用显著（p<0.001）。

阴道菌群结构与HPV清除关联

菌群分析显示，HPV清除与阴道菌群α多样性降低（p<0.0001）及L. crispatus相对丰度升高显著相关（p=0.0385）。

CST向保护型转化

益生菌组CST I型比例从基线时的15%升至37.5%，而CST IV型比例从42.5%降至25%。这种转化在HPV清除者中尤为明显（73%的CST I型患者实现HPV转阴）。

讨论与结论

本研究首次通过严格设计的临床试验证实，口服罗伊氏乳杆菌M247可显著促进HR-HPV清除，并诱导阴道菌群向保护性CST I型转化。其作用机制可能与L. crispatus产生的D-乳酸降低阴道pH、调节局部免疫反应（如促进Th1极化）有关。值得注意的是，基线菌群多样性较高的患者从干预中获益更显著，提示益生菌对阴道微生态紊乱者的修复作用更强。

尽管研究存在样本量有限、单盲设计等局限性，但结果为益生菌辅助HPV管理提供了高级别证据。未来需通过双盲试验和菌株特异性探针进一步验证M247的定植效力及长期疗效。本研究为宫颈癌一级预防开辟了微生态调控新路径，具有重要临床转化价值。