果蝇ZER1同源蛋白通过调控ref(2)P介导的自噬与Keap1-cnc/NFE2L2氧化应激通路的新机制

《Autophagy》：The Drosophila ZER1 homolog interacts with ref(2)P to regulate autophagy and Keap1-cnc/NFE2L2/Nrf2-mediated oxidative stress

本研究揭示了果蝇Cul2-RING泛素连接酶复合物接头蛋白DmZer1在维持细胞稳态中的关键作用。研究人员发现，敲低DmZer1会阻碍自噬流，并通过与自噬受体ref(2)P的相互作用，调控其与泛素化蛋白的结合及降解。该过程影响Keap1-cnc/NFE2L2通路介导的抗氧化应激反应，为理解UPS与自噬通路间的交叉对话提供了新视角。

　　

在细胞中，泛素-蛋白酶体系统(UPS)和巨自噬/自噬是维持蛋白质稳态的两条主要通路。越来越多的证据表明这两条通路之间存在着复杂的相互作用和交叉对话，然而介导这种相互作用的具体分子和机制仍未完全阐明。本研究发现，敲低果蝇Cul2-RING泛素连接酶复合物的接头蛋白CG12084/DmZer1会阻碍自噬和自噬流。DmZer1与果蝇的SQSTM1/p62同源蛋白ref(2)P发生相互作用，促进其与泛素化蛋白的结合以及后续的降解。ref(2)P是调控自噬和Keap1-cnc/NFE2L2/Nrf2通路介导抗氧化反应的关键角色。敲低DmZer1会导致ref(2)P小体的形成，这些小体在氧化应激条件下能够隔离Keap1，从而促进cnc/NFE2L2介导的抗氧化反应。这些发现揭示了DmZer1在调控自噬以及ref(2)P-Keap1-cnc/NFE2L2介导的氧化应激反应中的关键作用。