血浆中氟达拉滨定量分析的显著基质效应及其对CAR-T细胞治疗监测的启示

《Bioanalysis》：Significant matrix effect in fludarabine quantification in plasma: implications for CAR-T cell therapy monitoring

本研究针对氟达拉滨（FLU）在CAR-T细胞治疗前淋巴清除阶段治疗药物监测（TDM）中存在的基质效应问题，开发并验证了符合欧洲药品管理局（EMA）标准的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）方法。研究发现真实血浆样本中FLU浓度异常偏高导致AUC0-inf评估失真，强调需在患者输注前采集血浆进行个性化验证，这对实现精准给药和优化CAR-T细胞持久性具有重要意义。

背景：B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者在接受嵌合抗原受体（CAR）T细胞输注前的淋巴清除阶段，氟达拉滨（FLU）的暴露水平（用药时曲线下面积：AUC_0-inf或AUC）与无事件生存期（EFS）显著相关。当FLU累积AUC超过14 mg×h/L时疗效最佳，因此治疗药物监测（TDM）对实现个性化给药和延长CAR-T细胞持久性至关重要。

研究方法：基于已有方法，研究人员开发并验证了符合欧洲药品管理局（EMA）标准的高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS），用于FLU治疗药物监测，所有验证指标均符合EMA接受标准。

结果：真实血浆样本分析显示FLU浓度异常偏高，导致AUC评估过高。对儿童患者样本的分析证实了在真实基质中进行药物反应验证的必要性。空白血浆制备质控样品时需预先稀释，内标浓度梯度优化实现了更精准的检测。

结论：该研究强调除标准验证外，需在每位患者FLU输注前采集血浆进行个性化验证，从而确保治疗药物监测的可靠性，为CAR-T细胞疗法提供支持。