改良综合免疫炎症指标对缺血性卒中患者溶栓后出血转化的预测价值：一项回顾性研究
《International Journal of General Medicine》：Predictive Value of the Modified Comprehensive Immunoinflammatory Indices for Hemorrhagic Transformation in Ischemic Stroke Patients Undergoing Thrombolysis: A Retrospective Study
【字体：
大
中
小
】
时间：2025年10月23日
来源：International Journal of General Medicine 2
编辑推荐：
本研究探讨了改良综合免疫炎症指标（mPIV、mSII、mSIRI）与缺血性卒中患者静脉溶栓后出血转化（HT）的关系。研究发现HT患者上述指标显著升高，ROC曲线分析显示其具有一定预测价值（AUC：0.575-0.610），Logistic回归证实高指标水平是HT的独立危险因素（OR：1.901-2.290）。该研究为临床评估溶栓后HT风险提供了新的炎症相关生物标志物。
缺血性卒中与炎症和免疫平衡密切相关。本研究旨在探讨改良综合免疫炎症指标（改良泛免疫炎症值（mPIV）、改良系统免疫炎症指数（mSII）、改良系统炎症反应指数（mSIRI））与缺血性卒中出血转化（HT）的关系。
回顾性分析了2019年1月至2024年5月在梅州市人民医院收治的894例缺血性卒中患者。收集临床特征，计算mPIV、mSII和mSIRI。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析确定mPIV、mSII和mSIRI的最佳截断值。分析mPIV、mSII、mSIRI与缺血性卒中HT的关系。
共有685例（76.6%）患者无HT，209例（23.4%）有HT。与无HT组相比，HT组患者的mPIV（1337.71 (698.79, 2511.19) vs 992.37 (599.30, 1884.53), p=0.001）、mSII（3418.31 (1895.87, 7112.89) vs 2574.81 (1630.46, 4006.18), p<0.001）和mSIRI水平（963.60 (517.86, 1947.87) vs 698.75 (446.99, 1100.62), p<0.001）均显著更高。ROC分析显示，mPIV预测HT的截断值为1302.4（敏感性50.7%，特异性64.7%，曲线下面积（AUC）：0.575），mSII截断值为3186.5（敏感性54.5%，特异性63.8%，AUC：0.605），mSIRI截断值为996.5（敏感性49.8%，特异性70.2%，AUC：0.610）。Logistic回归分析显示，高mPIV（比值比（OR）：1.901，95%置信区间（CI）：1.381–2.617, p<0.001）、高mSII（OR：2.081, 95% CI：1.517–2.854, p<0.001）和高mSIRI（OR：2.290, 95% CI：1.664–3.151, p<0.001）与HT显著相关。
在接受静脉溶栓治疗的缺血性卒中患者中，高水平的mPIV、mSII和mSIRI可能与出血转化相关。
脑梗死，又称缺血性卒中，是由脑部血液循环障碍导致脑组织缺血、缺氧引起的局部缺血性坏死或软化。其发病机制复杂，主要包括动脉粥样硬化、血栓形成和栓塞。这些因素可导致脑血管阻塞，引起局部脑组织供血中断，进而引发神经功能缺损。临床上患者常表现为突发肢体无力、言语不清、面部麻木、视力障碍等，严重者可出现昏迷甚至死亡。流行病学数据显示，脑梗死已成为全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。
静脉溶栓是目前急性脑梗死早期最有效的治疗方法之一，尤其是重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓，通过激活纤溶酶原转化为纤溶酶，溶解血栓，恢复梗死区脑组织血液灌注，挽救缺血半暗带，从而改善患者神经功能。然而，尽管溶栓治疗为脑梗死患者带来了新的希望，但临床预后仍不容乐观。相关研究表明，在接受静脉溶栓的患者中，仅30%至50%能获得良好的临床结局。
脑梗死溶栓后出血转化（HT）是指急性脑梗死患者溶栓治疗后，梗死区或周围组织出现血液渗出或血肿形成的现象。根据是否伴有神经功能恶化，HT可分为无症状性出血转化（aHT）和症状性出血转化（sHT）。aHT可能加重脑组织水肿并引发炎症反应，导致患者认知功能长期下降和神经功能恢复延迟，而sHT患者常出现意识障碍、肢体瘫痪加重等急性神经功能恶化，死亡率高。HT的发生是一个由缺血损伤、溶栓药物作用及血管修复之间失衡介导的复杂病理过程。脑梗死后，脑组织缺血缺氧首先引起脑血管内皮细胞损伤。纤溶系统过度激活显著降低局部凝血能力，使受损血管难以通过凝血机制实现自我修复。血流的再通会对受损血管壁产生“冲刷效应”，从而加重血管损伤。脑梗死溶栓后出血转化的发生受多种危险因素影响。
脑梗死后，机体立即启动炎症反应。这一过程在脑梗死的病理过程中扮演着复杂而关键的角色，并与溶栓后HT密切相关。在脑梗死急性期，缺血缺氧触发局部炎症级联反应，大量炎症细胞（如中性粒细胞、单核细胞）迅速募集至梗死区，并释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子。这些细胞因子不仅加重局部脑组织损伤，还破坏血脑屏障完整性，为HT埋下隐患。
炎症反应、免疫状态和营养状况的动态平衡在脑血管疾病的发生、发展和预后中起着至关重要的作用。而溶栓治疗过程可导致患者体内发生炎症反应、凝血功能障碍及营养状况改变。一些复合免疫炎症指标整合了不同免疫细胞亚群计数、凝血相关参数或器官功能指标，以更系统地捕捉机体免疫系统与炎症之间的相互作用，为疾病风险评估提供更全面的生物学基础。基于外周血细胞计数和实验室指标组合的一系列新的炎症免疫指标，如改良泛免疫炎症值（mPIV）、改良系统免疫炎症指数（mSII）和改良系统炎症反应指数（mSIRI），已逐渐成为研究热点。卒中及溶栓后出血转化的病理机制（如缺血再灌注损伤、血脑屏障破坏、炎症-凝血相互作用激活）与改良免疫指标的维度（如营养状况-凝血-炎症的协同作用）高度契合。作为新的炎症免疫指标，目前mPIV、mSII和mSIRI对接受溶栓治疗的缺血性卒中患者出血转化的预测价值尚不清楚。本研究旨在解决这一问题。
回顾性分析了2019年1月至2024年5月期间在梅州市人民医院连续记录的894例接受静脉溶栓的急性脑梗死患者。所有受试者均在5小时内接受了静脉溶栓治疗。静脉溶栓方法参考《中国卒中学会缺血性脑血管病临床管理指南》。
纳入标准：（1）符合《中国缺血性卒中指南》诊断标准的CI患者；（2）年龄≥18岁；（3）符合《中国卒中学会缺血性脑血管病临床管理指南》中静脉溶栓适应症的患者；（4）溶栓后接受头颅CT或MRI复查的患者；（5）患者入院信息完整。排除标准：（1）接受动脉溶栓或脑血管介入动脉取栓的患者；（2）接受桥接治疗或手术减压的患者；（3）无后续影像学检查或临床资料不足无法分析的患者；（4）因严重疾病或器官功能受损导致实验室指标显著受影响的患者。本研究获得梅州市人民医院伦理委员会支持。
收集患者的临床资料，包括性别、年龄、高血压、糖尿病、实验室数据（甘油三酯、白蛋白、血小板、中性粒细胞、淋巴细胞）和影像学数据。
mPIV = 甘油三酯 × 中性粒细胞 × 血小板 / 淋巴细胞；
mSII = 血小板 × 中性粒细胞 / 淋巴细胞 × ln(白蛋白)；
mSIRI = 血小板 × 中性粒细胞 / 淋巴细胞。
出血转化（HT）：脑梗死后首次头颅计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）未发现出血，但第二次头颅CT/MRI检查发现颅内出血，或根据首次头颅CT/MRI可确定为出血性梗死。
所有统计分析均使用SPSS统计软件26.0版进行。连续变量采用t检验或Mann-Whitney U检验进行比较。分类变量的比较采用卡方检验。使用受试者工作特征（ROC）曲线分析描述mPIV、mSII和mSIRI的特异性和敏感性。通过计算ROC曲线下面积（AUC）评估mPIV、mSII和mSIRI区分HT的准确性，并使用约登指数确定mPIV、mSII和mSIRI的最佳截断值。使用Logistic回归分析评估mPIV、mSII、mSIRI与HT的关系，并调整其他影响因素，如性别、年龄、高血压和糖尿病（p<0.05）。
Clinical Features of the Ischemic Stroke Patients Performed Thrombolysis
本研究共纳入894例缺血性卒中患者，其中男性648例（72.5%），女性246例（27.5%）。其中，663例（74.2%）患有高血压，293例（32.8%）患有糖尿病。甘油三酯、中性粒细胞计数、血小板计数、淋巴细胞计数和白蛋白的平均水平分别为1.37（0.96, 1.96）mmol/L、5.80（4.30, 7.76）×109/L、214.50（179.00, 249.25）×109/L、1.63（1.20, 2.21）×109/L和40.90（38.08, 43.60）g/L。所有患者mPIV、mSII和mSIRI的中位水平分别为1041.12（617.55, 2073.74）、2657.62（1703.10, 4524.08）和722.37（463.49, 1239.76）。共有685例（76.6%）患者无HT，209例（23.4%）有HT。
Comparison of Clinical Features Among HT and Non-HT Patients
与无HT组相比，HT组患者的mPIV（1337.71 (698.79, 2511.19) vs 992.37 (599.30, 1884.53), p=0.001）、mSII（3418.31 (1895.87, 7112.89) vs 2574.81 (1630.46, 4006.18), p<0.001）和mSIRI水平（963.60 (517.86, 1947.87) vs 698.75 (446.99, 1100.62), p<0.001）均显著更高。两组患者在性别、年龄、高血压和糖尿病的分布上无统计学显著差异。
ROC分析显示，当mPIV、mSII和mSIRI作为HT的预测指标时，mPIV的截断值为1302.4（敏感性50.7%，特异性64.7%，AUC：0.575，95% CI：0.529–0.620），mSII的截断值为3186.5（敏感性54.5%，特异性63.8%，AUC：0.605，95% CI：0.558–0.652），mSIRI的截断值为996.5（敏感性49.8%，特异性70.2%，AUC：0.610，95% CI：0.563–0.657）。
Logistic Regression Analysis of the Relationship Between mPIV, mSII, mSIRI and Hemorrhagic Transformation
单因素分析显示，高mPIV（OR：1.884, 95% CI：1.377–2.577, p<0.001）、高mSII（OR：2.115, 95% CI：1.545–2.894, p<0.001）和高mSIRI（OR：2.335, 95% CI：1.701–3.206, p<0.001）与出血转化显著相关。多因素Logistic回归分析显示，在调整了性别、年龄、高血压和糖尿病后，高mPIV（OR：1.901, 95% CI：1.381–2.617, p<0.001）、高mSII（OR：2.081, 95% CI：1.517–2.854, p<0.001）和高mSIRI（OR：2.290, 95% CI：1.664–3.151, p<0.001）仍与出血转化显著相关。
这些改良免疫炎症指标是结合了营养状况、凝血和炎症的综合指标。本研究旨在探讨mPIV、mSII、mSIRI与接受溶栓治疗的急性缺血性卒中患者出血转化之间的关联。结果发现HT患者的mPIV、mSII和mSIRI水平高于无HT患者。在调整了其他影响因素（如性别、年龄、高血压和糖尿病）后，本研究发现mPIV、mSII和mSIRI仍保持其对HT的独立预测价值，并且这些因素之间存在显著的交互作用。这为临床风险评估提供了新的视角。
在缺血性卒中溶栓治疗过程中，炎症与血栓形成之间的相互作用构成了出血转化发生和发展的重要病理基础。当脑血管发生栓塞时，局部组织缺血缺氧迅速激活炎症反应，释放大量促炎细胞因子，如TNF-α和IL-6，促进血管内皮细胞表达黏附分子，吸引中性粒细胞和单核细胞等炎症细胞聚集，破坏血脑屏障完整性。血脑屏障的损伤使得溶栓后再通的血管中的血液成分更容易渗出，直接增加了HT的风险。
缺血性卒中血栓形成和溶解的动态过程进一步加剧了炎症反应的失衡。在血栓形成早期，血小板被激活并释放血栓素A2和二磷酸腺苷等物质，不仅促进血栓进展，还激活补体系统并引发炎症级联反应。溶栓治疗后，纤溶酶原被激活转化为纤溶蛋白，纤溶蛋白溶解血凝块并产生具有抗凝作用的纤维蛋白降解产物（FDP）。同时，它还能刺激炎症细胞分泌更多促炎因子，导致凝血-纤溶系统与炎症系统之间形成恶性循环，最终促进原本稳定的血栓部位发生HT。
中性粒细胞和血小板作为炎症和凝血过程的核心参与者，在mPIV的预测机制中起关键作用。中性粒细胞可释放髓过氧化物酶（MPO）和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）等毒性物质，直接损伤血管基底膜，同时激活补体系统，诱导炎症级联反应，为HT创造病理条件。血小板在血栓形成早期起促凝作用，但其过度活化可导致凝血因子消耗和纤溶亢进，溶栓后易发生再灌注损伤。本研究中升高的mPIV、mSII和mSIRI提示中性粒细胞和血小板之间的促炎和促凝协同作用增强，表明出血转化风险显著增加。
淋巴细胞作为机体重要的免疫调节细胞，其数量减少反映了免疫功能抑制的状态。在缺血性卒中病理过程中，淋巴细胞功能受损可能导致抗炎反应不足，无法有效遏制过度炎症引起的血管损伤。mPIV中包含淋巴细胞计数可反向评估机体的抗炎修复能力。当淋巴细胞相对值降低时，mPIV、mSII和mSIRI值升高，进一步凸显了出血转化风险的加剧。
本研究中，mPIV作为整合脂质代谢和炎症免疫指标的新参数，在预测缺血性卒中溶栓患者出血转化方面显示出独特价值。mPIV指数中的甘油三酯（TG）反映了机体的脂质代谢状态。高水平的TG可通过激活蛋白激酶C、促进炎症因子释放等途径加重血管内皮细胞功能障碍，破坏血脑屏障完整性。溶栓治疗后，受损的血管壁更容易发生血液外渗，从而增加出血转化风险。这解释了mPIV中TG成分与出血转化的相关性。白蛋白不仅是反映个体营养状况的关键指标，也是重要的血管内皮保护因子，具有抗氧化、抗炎和维持血管壁完整性的功能。低白蛋白血症常伴随机体炎症反应加剧和血管通透性增加。缺血性卒中溶栓治疗后，此类患者更易发生血液成分渗出，进而导致HT。mSII通过整合与凝血、免疫和营养状况相关的指标，为预测缺血性卒中溶栓患者HT提供了新的量化工具。
升高的系统免疫炎症指数（SII）和系统炎症反应指数（SIRI）会增加某些心血管疾病的风险。已有一些关于SII、SIRI、泛免疫炎症值（PIV）与缺血性卒中关系的研究报道。Xu等发现高SIRI与中国中老年人卒中风险增加相关。SIRI是类风湿关节炎患者发生缺血性卒中的危险因素。升高的PIV和SIRI会增加高血压患者的卒中风险。一些研究表明，高SII和高SIRI与缺血性卒中患者的不良临床结局相关。SII、SIRI和PIV也与急性缺血性卒中患者静脉溶栓治疗后不良结局风险相关。本研究探讨了mPIV、mSII、mSIRI与缺血性卒中静脉溶栓后HT风险的关系，而此前未见相关研究报告。
尽管本研究中高水平的mPIV、mSII和mSIRI显示与HT相关，但仍存在一定局限性。首先，mPIV、mSII和mSIRI计算公式中各参数的组合和权重缺乏明确的循证医学证据支持。不同疾病背景下各指标对mPIV、mSII和mSIRI的影响程度可能不同，其科学性有待进一步验证。其次，本研究为回顾性研究，存在样本选择偏倚。此外，未充分考虑mPIV、mSII和mSIRI与其他重要临床因素（如患者年龄、基础疾病、溶栓时机、血压控制等）的协同效应，这可能影响预测结果的普适性。第三，目前缺血性卒中患者mPIV、mSII和mSIRI的最佳临界值尚未统一，不同研究结果间存在显著差异，限制了其在临床诊疗中的广泛应用。
总体而言，在接受静脉溶栓治疗的缺血性卒中患者中，高水平的mPIV、mSII和mSIRI可能与出血转化相关。当然，这一结果仍需更多研究加以验证。此外，这些基于血液学指标的综合指标需要与其他临床指标结合使用，以提高风险预测的效能。
所有参与者均被告知研究程序和目标，研究获得了所有参与者的书面知情同意。该研究遵循《赫尔辛基宣言》的指导原则，并获得了梅州市人民医院医学伦理委员会的批准。
所有作者对报告的工作做出了重大贡献，无论是在构思、研究设计、执行、数据获取、分析和解释方面，还是在所有
