儿童青少年肿瘤治疗耐受性研究：多维度评估与患者报告结局的前沿进展

《Cancer》：Defining and measuring tolerability in pediatric, adolescent, and young adult oncology: The essential voices

本综述系统阐述了儿科肿瘤治疗耐受性的定义框架与评估体系，强调整合患者（PRO）、照顾者和临床医生三方报告的重要性。作者指出当前儿科临床试验中耐受性研究的不足，并介绍了新兴评估工具（如Ped-PRO-CTCAE）在量化症状负担中的应用，提出未来需重点验证低龄患者评估工具的有效性及关注远期生存者的耐受性问题。

　　

Abstract

本文综述系统分析了儿科肿瘤领域治疗耐受性的概念内涵与测量方法，提出代表儿科、青少年和青年肿瘤患者（AYA）治疗耐受性体验的标准化定义。作者在肯定相关测量工具验证及临床实践嵌入方面取得进展的同时，指出当前儿科肿瘤临床试验中耐受性研究仍存在空白，倡导在评估体系中整合患者、照顾者和临床医生三方视角，以实现对治疗耐受性全面而准确的刻画。未来研究方向包括建立7岁以下患儿耐受性评估方法的效度，以及深入探讨生存期内的耐受性问题。

引言：耐受性概念的重构

传统肿瘤学中，治疗耐受性多由临床医生基于客观指标判定，而患者主观体验常被忽视。近年来，随着以患者为中心（patient-centered）医疗理念的深化，治疗耐受性的定义逐步拓展至涵盖患者对治疗副作用的主观感受、功能状态变化及生活质量（QOL）影响等多维度。在儿科肿瘤领域，由于患者群体涵盖发育阶段各异的儿童、青少年及青年（AYA），耐受性评估更具复杂性：低龄患儿语言表达能力有限，青少年及AYA群体则面临独特的心理社会需求，均要求评估工具具备年龄适应性。

三方声音的整合：患者、照顾者与临床医生

研究显示，患者自报告结局（PRO）、照顾者代理报告及临床医生评估之间存在显著差异。例如，儿童对疼痛、疲劳等症状的自我评分往往高于照顾者或医生的观察；而在心理社会领域，青少年患者对自身情绪状态的描述可能与临床判断不符。这种差异并非意味着数据不可靠，反而反映了不同视角的互补价值：PRO直接捕捉患者内在感受，照顾者报告提供行为观察线索，临床评估则贡献医学判断。因此，在儿科肿瘤临床试验中，同步收集三方数据有助于构建更立体的耐受性图谱，避免单一来源的偏倚。

评估工具的创新与验证

为精准量化症状负担，多个儿科特异性PRO工具已被开发并验证，如儿科患者报告结局版本常见不良事件评价标准（Ped-PRO-CTCAE）、症状筛查儿科工具（SSPedi）等。这些工具通过年龄适配的语言或图像（如卡通表情）帮助低龄患儿表达症状，其有效性在白血病、实体瘤等群体中得到证实。同时，电子化数据采集平台（如Sisom系统）通过互动动画提升患儿参与度，显著提高数据质量。值得注意的是，对于7岁以下幼儿，仍需依赖照顾者代理报告，但其与患儿真实体验的一致性需进一步验证。

耐受性研究的临床实践嵌入

将PRO测量整合至常规临床流程可早期识别高风险症状，并引导预定性护理路径。随机试验表明，基于PRO的症状筛查系统能降低住院患儿症状严重度，减少急诊就诊次数。在临床试验端点设计上，耐受性指标正从传统的医生报告不良事件（AE）扩展至包含PRO的复合端点，如症状困扰指数（symptom bother index）或耐受性持续时间曲线（ToxT分析）。这类端点更直接反映患者治疗体验，为药物风险-获益评估提供新维度。

挑战与未来方向

当前儿科PRO应用仍面临多重挑战：1）跨发育阶段工具的效度验证；2）三方数据分歧的临床解读框架缺失；3）长期生存者中耐受性问题的动态监测不足。未来研究需致力于建立核心结局指标集（core outcome set），标准化不同年龄段的耐受性评估流程，并探索人工智能技术对多源数据的整合分析，最终实现儿科肿瘤治疗方案的个体化优化。