《Auris Nasus Larynx》：Effects of intratympanic administration of glucocorticoids on the guinea pig inner ear
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本研究首次探讨了内耳注射糖皮质激素对豚鼠耳蜗的影响，结果显示地塞米松和氢化可的松注射组Reissner膜延伸及终淋巴腔扩张，显著增加耳蜗横截面积，提示激素可能加剧内耳水肿相关疾病（如Meniere病）的病理变化。
作者：角木昭信（Akinobu Kakigi）、木下雅人（Makoto Kinoshita）、胜谷由纪（Yuki Katsutani）、 Sahara Toshihito、山下信二（Shinji Yamashita）、近藤健二（Kenji Kondo）
日本四国高知医科大学耳鼻咽喉头颈外科
摘要
目的
本研究探讨了鼓室内糖皮质激素给药对内耳的影响。
方法
共使用15只哈特利豚鼠（Hartley guinea pigs），将其分为5组：地塞米松治疗组（n = 5）、对侧地塞米松治疗组（n = 5）、氢化可的松治疗组（n = 5）、对侧氢化可的松治疗组（n = 5）和对照组（n = 5）。在对照组中，通过腹侧途径向右耳鼓室内注射1毫升生理盐水。在地塞米松治疗组中，使用相同方法向右耳鼓室内注射浓度为3.3毫克/毫升的地塞米松，同时保持左耳的完整性。在氢化可的松治疗组中，使用相同技术向右耳鼓室内注射浓度为50毫克/毫升的氢化可的松，同样保持左耳的完整性。
为了评估糖皮质激素对内耳的影响，我们使用光学相干断层扫描（OCT）在给药后3小时测量了中耳阶（scala media）的横截面积变化，并通过视频数字化仪定量分析这些变化。
结果
无论是地塞米松还是氢化可的松治疗组，都观察到了Reissner膜的扩张和内淋巴液积水现象。统计分析表明，与对侧氢化可的松治疗组和对照组相比，中耳阶的横截面积显著增加。
结论
这是首次研究鼓室内糖皮质激素给药对豚鼠耳蜗的影响。在糖皮质激素治疗组中观察到内淋巴液空间扩张。尽管这些组织学变化的根本机制尚不清楚，但在患有内淋巴液积水相关疾病（如梅尼埃病）的患者中使用糖皮质激素时必须格外谨慎。
引言
有观点认为过敏反应是梅尼埃病的一个致病因素。基于这一理论，Hauser [1] 在1959年用糖皮质激素治疗了两例梅尼埃病并取得了良好效果。然而，糖皮质激素疗法并未受到广泛关注，其在梅尼埃病治疗中的应用也未取得显著进展 [2]。此外，血清学检测结果也不支持过敏理论 [3]。1986年，Beck [4] 认为糖皮质激素疗法对过敏性疾病非常有效，但对梅尼埃病无效，因此不支持过敏理论。Stahle [2] 也不同意这一观点。此后，关于基于过敏的糖皮质激素疗法的研究进展甚少。
随着McCabe [5] 提出“自身免疫性感音神经性听力损失”这一概念，有人认为某些梅尼埃病病例可能是由自身免疫因素引起的。这一观点促进了糖皮质激素在梅尼埃病治疗中的应用。Shea [6] 报告称，约10%的典型梅尼埃病患者在接受地塞米松治疗后听力有所改善，眩晕症状减轻。Shea Jr [7] 通过圆窗灌注的方式给药，取得了更好的效果。相反，Silverstein [8] 的双盲交叉试验表明，对于梅尼埃病患者，鼓室内注射地塞米松在改善听力损失和耳鸣方面并不优于安慰剂。
如文献所示，糖皮质激素常用于梅尼埃病的治疗。然而，许多临床试验未能证明糖皮质激素疗法的有效性，无论其是全身给药还是鼓室内给药 [9]、[10]、[11]、[12]。此外，这种治疗方法的合理性仍存在争议，因为目前尚无实验证据支持其益处。
光学相干断层扫描（OCT）及其功能扩展技术可用于测量耳蜗的形态、振动功能和血流异常 [13,14]，在听力研究中越来越重要。近年来，许多研究团队利用OCT在小动物模型中进行听力研究，获得了大量关于内耳结构的信息 [15]、[16]、[18]。
最近，我们研究了糖皮质激素全身给药对豚鼠耳蜗的影响，发现糖皮质激素治疗组中Reissner膜扩张和内淋巴液空间扩大。临床上，许多医生根据经验将糖皮质激素用于治疗内淋巴液积水相关疾病和突发性耳聋，无论是全身给药还是局部给药。本研究基于先前通过OCT获得的内耳观察结果，探讨了鼓室内糖皮质激素给药对内耳的影响。
材料与方法
本研究使用了15只体重约为300克的哈特利豚鼠，这些豚鼠均具有Preyer反射阳性。将它们分为5组：地塞米松治疗组（n = 5）、对侧地塞米松治疗组（n = 5）、氢化可的松治疗组（n = 5）、对侧氢化可的松治疗组（n = 5）和对照组（n = 5）。首先通过腹腔注射氯胺酮（35毫克/千克）和赛拉嗪（5毫克/千克）诱导麻醉，随后使用利多卡因进行局部麻醉。
结果
光学相干断层扫描（OCT）清楚地显示，地塞米松组和氢化可的松组的所有病例均存在内淋巴液积水（图2、图3）。对照组的结果如图4所示。中耳阶（scala media）的横截面积增加情况如下：地塞米松治疗组为26.0 ± 18.2%（n = 5），对侧地塞米松治疗组为11.8 ± 15.2%（n = 5），氢化可的松治疗组为16.3 ± 8.0%（n = 5）。
讨论
本研究探讨了鼓室内糖皮质激素给药对豚鼠耳蜗的影响。主要发现包括Reissner膜扩张和内淋巴液空间扩大，这些现象与全身给药的结果相似 [19]。最近的研究利用多种技术在中耳发现了糖皮质激素和盐皮质激素受体 [20,21]。
结论
这是首次研究鼓室内糖皮质激素给药对豚鼠耳蜗的影响。在糖皮质激素治疗组中观察到内淋巴液空间扩张。尽管这些组织学变化的根本机制尚不清楚，但在患有内淋巴液积水相关疾病（如梅尼埃病）的患者中使用糖皮质激素时必须格外谨慎。
作者贡献
角木昭信负责试验的组织和协调工作，并担任首席研究员，负责数据分析。角木昭信、木下雅人、胜谷由纪、Sahara Toshihito、山下信二和近藤健二共同设计了试验方案。所有作者参与了最终稿件的撰写。内淋巴液积水研究团队的所有成员均参与了试验的管理和实施。
财务披露/利益冲突
本研究得到了日本文部科学省的资助。
