PDGF-BB通过氧依赖性HIF-1α/SCIN调控及RhoA/ROCK信号抑制抑制骨关节炎中F-肌动蛋白形成与软骨细胞去分化

《European Journal of Pharmacology》：PDGF-BB inhibits F-actin formation and chondrocyte dedifferentiation in osteoarthritis via oxygen-dependent HIF-1α/SCIN regulation and RhoA/ROCK signaling inhibition

本文揭示了PDGF-BB通过氧依赖性调控HIF-1α/SCIN信号通路并抑制RhoA/ROCK通路，有效稳定骨关节炎（OA）软骨缺氧微环境，抑制F-肌动蛋白形成和软骨细胞去分化。研究创新性采用透明质酸钠（SH）递送PDGF-BB延长疗效，并通过高通量3D软骨类器官模型验证其维持细胞表型和细胞外基质完整性的作用，为PDGF靶向疗法临床转化提供新策略。

　　

亮点

讨论

本研究揭示了几个关键发现。首先，PDGF-BB有助于稳定骨关节炎软骨中的缺氧微环境并维持HIF-1α水平。其次，PDGF-BB抑制了F-肌动蛋白细胞骨架的形成，并降低了骨关节炎软骨细胞的去分化水平。第三，PDGF-BB通过抑制RhoA/ROCK通路和依赖HIF-1α的SCIN调控来调节细胞骨架。第四，SH-PDGF的效果与PDGF-BB相似，但注射间隔时间延长。

结论

本研究证明，PDGF-BB通过稳定软骨缺氧微环境和改善软骨细胞微观结构来缓解骨关节炎。其潜在机制包括氧依赖性调控HIF-1α/SCIN水平以及抑制RhoA/ROCK信号通路，从而抑制软骨细胞中F-肌动蛋白的形成。