多组学揭示小胶质细胞通过CSRP2介导VEGF/TGF-β信号通路促进年龄相关性黄斑变性脉络膜新生血管的机制研究

《Experimental Gerontology》：Multiomics Data Reveal Microglia’s Promotion for Choroidal Neovascularization in Age-related Macular Degeneration

本研究通过多组学数据分析结合实验验证，揭示了小胶质细胞在年龄相关性黄斑变性（AMD）中通过上调半胱氨酸丰富蛋白2（CSRP2）表达，促进血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子-β（TGF-β）信号通路活化，从而驱动脉络膜内皮细胞（CVECs）的血管生成、迁移和增殖。该发现为AMD患者脉络膜新生血管（CNV）的治疗提供了新的潜在靶点。

　　

Highlight

视网膜微血管系统由内皮细胞和周细胞组成，对维持正常视力至关重要。年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病视网膜病变（DR）等威胁视力的疾病与血视网膜屏障（BRB）的破坏相关，导致严重的视力损伤（Busch et al., 2014; van der Wijk et al., 2018）。血管内皮生长因子（VEGF）被广泛认为是AMD和DR病理学的核心介质，并且是当前治疗干预的主要靶点。

Conclusions

总之，我们构建了一个精确的八基因AMD特征模型来预测疾病风险，并通过RNA测序（RNA-seq）分析揭示CSRP2是关键生物标志物。单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析表明，小胶质细胞和脉络膜血管内皮细胞（CVECs）的相互作用调控了AMD的进展，这一过程由VEGF和TGF-β信号通路以及CSRP2表达所介导。我们的实验验证了这些结果，即活化的小胶质细胞可以促进CVECs中病理性血管生成的形成。