综述：透皮贴剂革命：应对临床挑战与技术进展

《Current Drug Therapy》：Revolutionizing Transdermal Patches: Navigating Clinical Challenges and Technological Progress

这篇综述系统梳理了透皮贴剂技术的最新进展，涵盖其优缺点、微针（MN）技术发展、贴剂代际演变、人工智能（AI）与3D打印技术的融合应用，并重点介绍了美国FDA批准的产品，为药物递送领域的创新方向提供了前瞻性视角。

　　

透皮贴剂技术自20世纪80年代首次获得美国食品药品监督管理局（USFDA）批准以来，已成为药物递送领域的重要一环。这类贴剂通过皮肤将活性成分持续释放入血液循环，旨在延长药物释放时间、提高生物利用度（bioavailability）并增强患者用药依从性（patient adherence）。本综述将深入探讨该领域的技术演进、面临的临床挑战以及未来的发展方向。

透皮贴剂的优势与局限

透皮贴剂作为一种非侵入性给药方式，具有避免肝脏首过效应、减少血药浓度波动、改善患者体验等显著优点。然而，其应用也受到皮肤屏障限制，仅适用于分子量小、脂溶性高的药物。为克服这些局限，研究人员不断开发新的促渗技术和剂型设计。

微针技术的突破

微针（microneedles, MNs）技术通过微米级针阵列表浅穿透角质层，为大分子药物打开了经皮递送的新途径。从固体微针到可溶解微针，再到智能化响应型微针，该技术正朝着精准化、个性化方向快速发展。最新研究聚焦于微针与生物传感器的结合，实现实时监测与反馈调节的闭环给药系统。

贴剂代际的演进

透皮贴剂已从第一代小分子化学药贴剂，发展到集成物理促渗技术的第二代产品，如今正迈向结合生物技术与智能材料的第三代智能贴剂。这种演进不仅拓展了适应症范围（如蛋白类药物、疫苗递送），更推动了精准医疗理念的落地。

人工智能的赋能作用

人工智能（AI）在制剂配方优化、释放动力学预测、临床试验设计等方面展现出强大潜力。机器学习算法可通过分析海量数据加速新贴剂的开发流程，而深度学习模型能模拟药物在皮肤内的渗透过程，大幅缩短研发周期。

3D打印技术的革新性应用

3D打印（3D printing）技术实现了透皮贴剂的按需定制和复杂结构制造。通过数字化设计，可精确控制药物分布梯度、多层结构以及微针形态，为个体化剂量调整和复方制剂开发提供了技术基础。目前已有研究成功打印出含多种药物的复合贴剂。

FDA批准产品与临床转化

综述系统梳理了已获FDA批准的透皮贴剂产品及其活性成分，包括硝酸甘油、芬太尼、尼古丁等经典药物。这些成功案例为新技术转化提供了重要参考，同时也揭示出监管审批过程中需要关注的关键质量属性。

未来展望

透皮贴剂技术正与物联网、柔性电子等前沿领域深度融合，未来可能出现具备血药浓度监测功能的智能贴剂。随着材料科学和制造技术的进步，透皮贴剂有望在慢性病管理、疫苗接种、肿瘤治疗等领域发挥更重要作用。

综上所述，透皮贴剂技术并非过时的产物，而是持续演进的关键平台技术。通过多学科交叉创新，它将继续满足当下及未来药物递送领域日益增长的需求。