新型哈尔曼二聚体B-9-8逆转ABCG2介导的肿瘤多药耐药性研究

《Recent Patents on Biotechnology》：B-9-8, a Novel Harman Dimer, Reverses ABCG2-mediated Chemotherapeutic Drug Resistance

本研究针对肿瘤多药耐药(MDR)这一临床化疗主要障碍，由研究人员开发了新型β-卡波林衍生物B-9-8。通过系列实验证实，该哈尔曼二聚体能有效逆转ABCG2介导的耐药性，显著增强ABCG2过表达细胞对化疗药物敏感性，其机制包括抑制ABCG2外排功能及ATP酶活性，为联合化疗提供了新型逆转剂。

　　

在癌症治疗领域，多药耐药(Multidrug Resistance, MDR)现象已成为临床化疗成功的主要障碍。研究表明，ATP结合盒(ATP-Binding Cassette, ABC)转运蛋白的过度表达在此过程中扮演关键角色。

为破解这一难题，科研人员合成了一系列新型β-卡波林(β-carboline)衍生物，其中编号为B-9-8的新型哈尔曼(harman)二聚体尤其引人注目。这项研究通过MTT法、[³H]-米托蒽醌蓄积/外排实验、蛋白质印迹分析、免疫荧光技术、ATP酶活性测定以及分子对接模拟等多种技术手段，系统探究了B-9-8逆转ABCG2介导耐药性的潜力。

实验结果令人振奋：在无毒浓度下，B-9-8能显著增强ABCG2过表达细胞对米托蒽醌、SN-38和拓扑替康的敏感性。机制研究发现，B-9-8通过抑制ABCG2的外排功能，有效提升[³H]-米托蒽醌在细胞内的蓄积水平。同时，该化合物还能下调ABCG2蛋白表达，但不影响其亚细胞定位。ATP酶分析显示，B-9-8以浓度依赖方式抑制ABCG2的ATP酶活性。分子对接结果进一步证实，B-9-8与人类ABCG2转运蛋白存在强效相互作用。

这些发现表明，B-9-8作为一种潜在的可逆性调节剂，与传统化疗药物联用时可有效逆转ABCG2介导的多药耐药，为克服肿瘤耐药难题提供了新的策略。