综述：残余病灶和手术时机对晚期低级别浆液性卵巢癌生存影响的研究综述

《Gynecologic Oncology》：Survival impact of residual disease and timing of surgery in the management of advanced-stage low grade serous ovarian cancer: A systematic review and meta-analysis

本综述系统评价了晚期低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）治疗中，初始肿瘤细胞减灭术（PCS）后残余病灶（RD）的预后影响，并比较了PCS与新辅助化疗后间隔肿瘤细胞减灭术（NAC-IDS）的生存结局。分析表明，实现无或微小残余病灶（CC0/CC1）是关键的有利预后因素，且PCS相较于NAC-IDS能显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　

Abstract

Introduction

低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种罕见的卵巢癌组织学亚型，占浆液性卵巢癌的不到10%，占上皮性卵巢癌的5%。其发病年龄较早，中位年龄为46.9岁，且在晚期诊断时预后较高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）更好（II/IV期患者的中位生存期为81个月）。与HGSOC不同，LGSOC对铂类化疗相对耐药，晚期疾病的缓解率约为10-20%。它与BRCA1/2胚系突变无关，且不能从PARP抑制剂中获益。

初始肿瘤细胞减灭术（PCS）是LGSOC的主要治疗手段。PCS的主要目标是实现完全肿瘤细胞减灭，因为术后残余病灶（RD）是包括LGSOC在内的卵巢癌的关键预后因素。残余病灶通常根据手术后残留肿瘤的最大直径来评估。矛盾的是，对于LGSOC的“理想”残余病灶尚无 universal consensus。分类通常遵循肿瘤切除完全性（CCR）评分，该评分根据肿瘤细胞减灭术后残留的可见病灶量对患者进行分类：无可见病灶（CC0）、残余病灶<2.5 mm（CC1）、残余病灶介于≥2.5 mm且≤2.5 cm（CC2）、残余病灶>2.5 cm（CC3）。然而，理想残余病灶的定义多种多样，从无宏观残余病灶（R0）到残留肿瘤结节小于1 cm或微观残余病灶（R1），再到宏观残余病灶大于1 cm（R2）。更近期的数据表明，最有利的生存结局与完全肿瘤细胞减灭和无宏观残余病灶（CC0或R0）相关。

尽管有这些进展，关于最佳手术时机仍存在显著不确定性。虽然PCS是标准治疗，但新辅助化疗（NAC）后行间隔肿瘤细胞减灭术（IDS）的作用存在争议，特别是在疾病广泛、初始手术可能无法实现完全肿瘤细胞减灭的情况下。

本研究旨在通过系统文献回顾和荟萃分析，评估和量化PCS与新辅助化疗后间隔肿瘤细胞减灭术（NAC-IDS）相比的预后影响，并评估晚期低级别浆液性卵巢癌患者术后RD对生存结局的预后影响。

Methods

本研究方法基于系统回顾和荟萃分析优先报告项目（PRISMA）声明的建议。对PubMed和Scopus数据库进行了系统检索，以确定2005年1月至2024年1月期间发表的相关研究。纳入了报告FIGO III–IV期LGSOC患者无进展生存期（PFS）和/或总生存期（OS）的回顾性队列研究，这些研究根据肿瘤细胞减灭术后残余病灶程度和/或手术时机（PCS对比NAC-IDS）进行了分层。排除了病例报告、综述和非英文研究。两名评审员独立筛选文章并提取数据。使用随机效应荟萃分析模型汇总PFS和OS的风险比（HR）。残余病灶使用肿瘤切除完全性（CC）评分进行分类：CC0/CC1（无或微小RD）对比CC2（宏观RD）。使用I²统计量评估统计学异质性。

Results

共纳入19项研究，涵盖3361名患者。89.1%的患者接受了PCS。与CC0/CC1相比，PCS后存在宏观RD（CC2）与显著较差的PFS（HR = 2.71, 95% CI: 2.27–3.23）和OS（HR = 3.06, 95% CI: 2.44–3.82）相关。与NACT-IDS相比，PCS与更优的PFS（HR = 1.72, 95% CI: 1.19–2.48）和OS（HR = 2.06, 95% CI: 1.47–2.89）相关。各研究间的异质性为中度至高度，但方向一致。

Discussion

据我们所知，这是首个专门评估PCS和RD状态对LGSOC患者生存结局影响的荟萃分析。这项工作突显了手术方法在管理这种独特卵巢癌亚型中的关键作用。

肿瘤细胞减灭术后的残余病灶（RD）仍然是LGSOC最重要的生存预后因素之一。无可见残余病灶（CC0）的患者始终表现出最佳的生存结局。实现CC0/CC1细胞减灭应成为晚期LGSOC手术治疗的明确目标。

此外，我们的分析表明，与NAC-IDS策略相比，首选PCS与更好的生存结局相关。这可能反映了LGSOC对化疗的内在耐药性，使得新辅助化疗在缩小肿瘤体积方面的效果较差，从而可能影响间隔手术时实现完全细胞减灭的可能性。然而，选择偏倚可能影响了这些结果，因为接受PCS的患者可能初始时疾病负担较低或身体状况更好。对于肿瘤负荷高或合并症使其不适合进行大范围初始手术的患者，NAC-IDS仍然是一种选择。

需要进一步的研究来明确界定可能从NAC-IDS中受益的LGSOC患者亚组，并探索针对这种耐药疾病的更有效的全身治疗策略，例如激素疗法和靶向治疗。

Conclusions

本分析强调了PCS，特别是实现CC0或CC1细胞减灭，在改善LGSOC生存结局中的关键作用。同时，也强调了完善辅助治疗策略的重要性，应关注激素和靶向治疗，以及专家组织学审查的必要性。这些努力将有助于优化治疗策略，改善患有这种棘手恶性肿瘤患者的长期结局。