基于CRISPR/Cas9基因编辑技术纠正遗传性离子通道病的创新疗法

《Cardiology in Review》：CRISPR/Cas9-Based Gene Editing for Correcting Inherited Channelopathies

本研究针对遗传性心脏离子通道病（如长QT综合征、Brugada综合征等）缺乏根治性疗法的现状，系统探讨了CRISPR/Cas9基因编辑技术通过碱基编辑/先导编辑策略精准修复致病突变的最新进展。实验证实该技术可恢复iPSC-心肌细胞电生理稳定性并抑制心律失常，为遗传性心律失常的疾病修饰疗法开辟了新途径。

　　

遗传性心脏离子通道病（包括长QT综合征、Brugada综合征和儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速）是导致青少年心律失常发病和心源性猝死的主要原因。当前治疗方法（如药物、植入式心律转复除颤器和生活方式干预）虽能降低风险，却无法修正遗传学病因。CRISPR/Cas9基因组编辑技术的出现为直接修复致病变异提供了革命性平台。碱基编辑和先导编辑技术的突破，结合新型病毒/非病毒递送系统，已在临床前模型中实现致病突变的精准校正。通过动物模型和患者来源iPSC-心肌细胞的概念验证研究表明，该技术能恢复电生理稳定性、抑制心律失常并产生持久功能改善。然而仍存在脱靶效应、递送屏障、免疫反应、可扩展性及伦理问题等转化挑战。工程化核酸酶、优化递送载体、免疫原性调控策略以及人工智能辅助个性化引导设计等创新技术，有望加速临床转化进程。