镍催化的非环酰胺不对称α-烯基化反应生成三级立体中心

《Journal of the American Chemical Society》：Nickel-Catalyzed Asymmetric α-Alkenylations of Acyclic Amides that Provide Tertiary Stereocenters

镍催化不对称合成非环状羰基化合物与烯烃卤化物生成β,γ-不饱和酰胺，产率高且手性优异，产物可转化为其他高纯度化合物。

　　

羰基和烯烃在有机化学中无处不在——它们不仅存在于目标分子中，还可以作为转化为其他官能团的通用工具。虽然将羰基化合物的α位与烯基亲电试剂偶联是一种将这两种有用官能团结合起来的有效方法，但迄今为止关于这种键合方式的非对称催化变体的研究还很少。迄今为止的大部分进展都集中在环状羰基化合物上（这样可以避免控制亲核试剂的E/Z几何构型的问题），以及四元立体中心的生成（这样可以防止β,γ-不饱和羰基产物发生不必要的副反应，如外消旋或异构化为更稳定的α,β-不饱和羰基化合物）。在这里，我们证明了一种手性镍催化剂能够以良好的对映选择性和高产率将非环状的外消旋Reformatsky型试剂（α-锌化酰胺）与烯基卤化物偶联，生成含有三级α立体中心的β,γ-不饱和酰胺。这些产物可以进一步转化为其他富含对映体的化合物，包括用于全合成的中间体。机理研究表明，这种非对称碳-碳键的形成是通过镍(0)/镍(II)途径实现的。