通过可改变电荷的双电荷释放转运蛋白将mRNA在体内递送至肺血管内皮

《Journal of the American Chemical Society》：In Vivo mRNA Delivery to the Lung Vascular Endothelium by Dicationic Charge-Altering Releasable Transporters

肺血管内皮细胞作为治疗靶点，新型二价电荷修饰的CART聚合物通过静脉注射实现mRNA肺靶向递送，其电荷数量和排列调控递送效率及组织分布，高分辨成像证实肺动脉/静脉/毛细血管高效递送，为肺血管疾病研究及临床应用提供新平台

　　

内皮细胞（ECs）构成了肺部血管系统，在健康和疾病中发挥着重要作用。因此，内皮细胞成为治疗多种肺部血管疾病的理想靶点。我们发现了一类新型的双电荷可调节释放转运蛋白。这类单组分转运蛋白在静脉给药后能够选择性地将mRNA输送到肺部，且无需使用靶向配体。研究发现，CART聚合物重复单元中的阳离子电荷数量和空间排列方式能够控制mRNA的输送效率和组织选择性。高分辨率成像显示，这些转运蛋白能够高效地将mRNA输送到肺动脉、肺静脉和肺毛细血管中的内皮细胞。这种新型CART转运蛋白对肺部的选择性，加上其高效且可调控的合成方法，为相关研究和临床应用提供了有力支持。