(+)-Punctaporonin U的简洁对映选择性全合成

《Journal of the American Chemical Society》：Concise Enantioselective Total Synthesis of (+)-Punctaporonin U

本研究首次实现了五环单萜(+)-punctaporonin U的立体选择性全合成，包含三个关键步骤：1) 罕见顺式Mukaiyama-Michael加成；2) 多米诺反应构建五元环和七元桥环；3) 内消旋S?N?取代形成四氢呋喃环。总六步法从环戊二烯经五步获得起始原料。

　　

本文报道了首次对(+)-punctaporonin U的对手性选择性全合成。这是一种含有八个连续立体中心的笼状五环倍半萜类化合物。该合成过程包含三个关键步骤：a) 从2,2-二甲基环丁-1-酮制备的硅烯醇醚，通过Mukaiyama-Michael反应以罕见的cis选择性方式与4-[(叔-丁基二甲基硅基)氧]环戊-2-烯-1-酮发生加成；b) 通过多米诺式的氧-Michael加成/醛醇反应/溴化序列，同时构建了一个融合的五元环和一个1,4-桥连接的七元环；c) 通过分子内的S_N2置换反应，形成了1,3-桥连接的四氢呋喃环。整个合成过程共分为六步，起始原料4-[(叔-丁基二甲基硅基)氧]环戊-2-烯-1-酮可以通过五步从环戊二烯制备得到。