可用于体内和体外动态分析病毒感染巨噬细胞的活性荧光探针

《Journal of the American Chemical Society》：Activatable Fluorescent Probes for In Vivo and Ex Vivo Dynamic Profiling of Virus-Infected Macrophages

检测寨卡病毒感染巨噬细胞的近红外荧光探针开发及体内动态研究

　　

免疫细胞对清除病毒至关重要，但它们也可能被病毒感染，从而成为促进病毒复制和传播的宿主。作为主要的吞噬细胞，巨噬细胞的作用具有矛盾性。然而，由于缺乏能够实时检测被病毒感染的巨噬细胞的分析方法，巨噬细胞在病毒感染后的极化、迁移和扩散的详细机制仍不甚清楚。在这项研究中，我们开发了两种可激活的近红外荧光探针：ZIP（单锁探针）用于广泛检测寨卡病毒（ZIKV）感染的细胞，以及ZIMP（双锁探针）用于特异性识别ZIKV感染的巨噬细胞。ZIP在ZIKV NS3蛋白酶的作用下激活荧光，从而实现ZIKV感染细胞的广泛检测；而ZIMP则需要NS3蛋白酶活性以及caspase-1的存在（caspase-1在巨噬细胞中过度表达），以确保选择性地检测ZIKV感染的巨噬细胞。通过这两种探针进行体内成像和体外分析，我们发现ZIKV感染会诱导活体小鼠淋巴结中的巨噬细胞向M1表型极化，并随后通过M1巨噬细胞将病毒运输到大脑。此外，ZIMP还可用于评估抗ZIKV治疗药物的效果。这项研究展示了可激活光学探针在体内和体外动态分析病毒感染免疫细胞方面的潜力，为病毒免疫机制和抗病毒治疗药物筛选提供了新的见解。