配体进化驱动的对映选择性C(sp3)–H酰基化反应

《Journal of the American Chemical Society》：Ligand Evolution-Enabled Enantioselective C(sp3)–H Azidation

光诱导铜催化不对称叠氮化新方法通过HAT策略实现高效化学区域立体选择性，适用于复杂官能团环境，拓展至非天然α-氨基酸合成和生物活性分子点击化学应用，DFT揭示了远程SH2机制及配体演化调控手性空间的重要性。

　　

手性叠氮化物是一类多功能化合物，在生物活性物质中广泛存在。这类化合物可作为合成各种含氮药物骨架、生物活性天然产物和功能性分子的宝贵前体。然而，叠氮化物本身的高反应性和难以控制的性质限制了直接不对称叠氮化碳-氢（C-H）键的方法的研究进展。本文介绍了一种光诱导的铜催化的、对映选择性的自由基α-C(sp³)–H叠氮化反应，该反应通过1,5-氢原子转移（HAT）策略实现。一种新型的双膦类和N,N,N-三齿阴离子手性配体系统既作为光敏剂，又作为叠氮化反应的手性催化剂。这种方法在复杂官能团环境中高效叠氮化α-羰基C-H键时表现出优异的化学选择性、区域选择性和对映选择性。该方法的多功能性还体现在多样的叠氮化后处理上，能够合成非天然α-氨基酸衍生物，并在复杂的生物活性化合物中直接引入叠氮基团，为点击化学提供连接平台。密度泛函理论（DFT）研究揭示了远程S_H2反应机理，并表明结合配体修饰和配体自组装的配体进化策略对于调节催化剂的活性手性空间和提高对映选择性至关重要。