结晶诱导的供体-受体环丙烷的立体异构体转化

《Journal of the American Chemical Society》：Crystallization-Induced Diastereomer Transformations of Donor–Acceptor Cyclopropanes

结晶诱导二异构体转化技术首次应用于D-A环丙烷体系，通过Lewis酸加速异构化并形成共轭酸盐以调控结晶行为，实现温度依赖的立体选择性结晶分离，同时发现溶剂促进的无需Lewis酸的异构化方法，可规模化制备高纯度手性环丙烷衍生物。

　　

我们首次报道了供体-受体（D–A）环丙烷在结晶过程中发生的非对映异构体转化（CIDTs），为立体特异性和立体选择性转化提供了重要的手性非外消旋构建块。路易斯酸能够通过可逆的C–C键断裂迅速使苯胺取代的D–A环丙烷发生差向异构化。同时形成的共轭酸苯胺盐不仅减缓了差向异构化过程，还提高了环丙烷的结晶度。我们展示了首个温度依赖性的可切换立体选择性结晶实例，该方法能够以高产率和较高的非对映体纯度分离出相应的非对映异构体。作为路易斯酸活化方法的补充，我们还证明了在无路易斯酸存在的情况下，溶剂也能促进苯胺取代的D–A环丙烷的差向异构化。无论是采用哪种方法，反应产物都可以通过直接过滤反应混合物获得，无需进一步纯化。后者已在多克量级别得到了验证。通过调控苯胺和酯类官能团，该方法能够制备出非对映纯或对映纯的环丙烷及其衍生物。