基于计算质谱技术的欧洲鹅膏菌亚科Phalloideae族环肽组（Cyclopeptidome）的重新评估

《Journal of Natural Products》：Computational Mass Spectrometry-Based Reassessment of European Amanita sect. Phalloideae Cyclopeptidome

本研究利用专家知识定制的质谱查询和多信息分子网络技术，分析法国收集的Amanita属Phalloideae亚种的DNA条形码样本，发现A.amerivirosa合成新型毒素ameriphalloidin（1），其氨基酸序列与viroidin类似，支持两者生物合成关系。此成果为Amanita毒素研究填补了自Wieland和Faulstich时代的空白。

　　

本研究采用了一种先进的代谢组学工作流程，该流程结合了专家知识定制的质量谱查询技术和多信息分子网络分析方法，用于分析属于Phalloideae亚科的法国Amanita物种的DNA条形码数据库。研究旨在明确这些蘑菇中的毒素含量，重点关注A. virosa与A. amerivirosa之间的化学差异（这两种蘑菇目前缺乏先进的分析数据）。研究证实A. amerivirosa无法产生α-amanitin毒素，但发现它可以合成amaninamide毒素，并首次对其进行了定量分析。通过对ama-、phallo-和virotoxins相关质谱（MS/MS）碎片模式的详细分析，开发出了可互操作的MassQL查询工具（适用于QTOF和Orbitrap质谱仪产生的数据），从而能够在不同结构精度下识别这些毒素。这些查询工具在传递结构信息方面的能力得到了验证：通过MS/MS分析预测出了六种新毒素，其结构提案在分离后通过核磁共振（NMR）技术得到了进一步确认。在所发现的phallotoxins中，ameriphalloidin（1）展现出了前所未有的类viroidin氨基酸序列，这支持了长期以来关于这两类毒素之间生物合成关系的推测。新发现的phallo-和virotoxins具有重要意义，因为这是自Wieland和Faulstich在1930至1980年间开展开创性研究以来首次报道的Amanita毒素。