脂解肽的发现与生物合成揭示了参与核糖体肽酪氨酸脂质化的辅酶A转移酶

《Organic Letters》：Discovery and Biosynthesis of Lipolasso Peptides Reveal CoA-transferase for Tyrosine Lipidation of Ribosomal Peptides

脂肽类生物活性分子通过非核糖体途径合成，已知RiPPs通过GNAT酶在氨基上修饰。本研究发现新型脂olasso肽由融合lasso肽合成与酰基-CoA代谢的基因簇产生，crotonobetainyl-CoA:carnitine CoA转移酶将酰基转移至Tyr羟基，揭示RiPPs独特的脂酰化策略，扩展核糖体脂肽合成理论。

　　

脂肽是一类具有生物活性的分子，通常通过非核糖体途径合成。目前已知的只有四种类型通过核糖体合成并在翻译后经过修饰的脂质化肽（RiPPs），它们都在氨基上被GNAT酶修饰。我们报道了一个前所未有的生物合成基因簇，该基因簇结合了套索肽的生物合成和酰基辅酶A（acyl-CoA）的代谢过程，从而产生了一类新的脂套索肽（lipolasso peptides）。一种名为crotonobetainyl-CoA:carnitine CoA转移酶的酶能够将前体肽中的酪氨酸（Tyr）羟基进行脂质化，揭示了一种独特的RiPP脂质化机制。这项工作扩展了核糖体脂肽生物合成的研究范式。