钯催化的烯丙基双氟化物与水杨酸的异构二脱氟环化反应

《Organic Letters》：Palladium-Catalyzed ipso-Didefluoroannulation of Allylic gem-Difluorides with Salicylic Acids

钯催化C3- ipso-二氟环化新方法实现温和条件下的广泛官能团耐受性及生物活性骨架后期修饰，机理揭示单氟烯烃中间体经两次Pd(0)/Pd(II)循环完成C-F活化与烯丙基C-O氧化加成，伴随形式1,3-醚迁移实现区域选择性反转，拓展了烯丙基二氟化合物的合成应用并建立过渡金属催化C-F键功能化新范式。

　　

研究人员开发了一种在钯催化下进行的C3-ipso-二氟化烯丙基gem-二氟化物与水杨酸的脱氟反应。该反应在温和条件下进行，对多种官能团具有较好的适应性，并能够实现生物活性分子的后期功能化修饰。机理研究表明，反应过程中会生成一个单氟烯烃中间体，该中间体经历两个连续的Pd(0)/Pd(II)循环反应，包括C–F键的活化以及烯丙基C–O键的氧化加成，同时伴随着1,3-醚键的迁移，从而导致催化剂和亲核试剂控制的选择性发生反转。这一策略不仅拓展了烯丙基gem-二氟化物的合成应用范围，还为过渡金属催化下的C–F键选择性功能化提供了新的方法论基础。