基于苯甲苯酮的苯系肽链连接方法：通过Friedel–Crafts酰基化反应实现

《Organic Letters》：Benzophenone-Based Phenylogous Peptide Linkage via Friedel–Crafts Acylation

肽链结构多样性扩展策略研究。通过Friedel-Crafts乙酰化反应将苯基酮单位引入肽链，替代传统酰胺键形成新型连接，优化酸性低温条件后成功应用于二肽和四肽合成，展现良好底物适应性。改性肽经贝克曼重排可恢复常规酰胺结构，为非天然肽设计提供新方法。

　　

本研究提出了一种新方法，通过使用苯甲酮单元进行Friedel–Crafts酰基化反应，将传统的酰胺键替换为苯基（乙烯基）酰胺键，从而实现肽骨架的多样化。该反应在酸性和低温条件下进行了优化，可应用于二肽和四肽，并表现出广泛的底物兼容性。这些修饰后的肽可以进行进一步的转化，包括Beckmann重排，最终恢复传统的酰胺键。这一策略扩展了肽的结构多样性，为药物发现和非天然肽结构设计提供了新的机会。