通过静电辅助捕获技术改善Sortase-A介导的转肽反应

《Organic Letters》：Improving Sortase-A-Mediated Transpeptidation Reactions by Electrostatically Assisted Capture

Sortase A（SrtA）催化不可逆的肽键连接，本研究通过在LPxTG识别基序后添加带正电的聚赖氨酸模块，利用静电作用促进释放肽的氨基解反应，使平衡向产物方向移动，同时实现无痕选择性和温和条件操作。

　　

Sortase A（SrtA）是一种广泛用于蛋白质修饰的转肽酶。然而，SrtA催化的转肽反应具有可逆性，导致产率较低。在这项研究中，我们提出了一种底物工程策略，通过添加一个带正电荷的多精氨酸肽模块来扩展LPxTG识别基序。该方法能够通过静电辅助的氨基水解作用特异性捕获释放的肽段，从而将反应平衡向产物形成方向偏移。该策略无痕且具有选择性，在温和条件下即可实现，并且仅需适量的亲核试剂即可显著提高SrtA的催化效率。