胺-硼烷-促进的铑催化β-氯酮的不对称转移氢化反应

《Organic Letters》：Amine–Borane-Promoted Rhodium-Catalyzed Asymmetric Transfer Hydrogenation of β-Chloro Ketones

铑催化不对称转移氢化β-氯代酮的胺-硼烷促进反应，产率达99%，ee>99%，1小时内完成克级反应。生成的3-氯代醇作为中间体用于多种药物（如Nisoxetine等）的合成，DFT计算揭示了C-H···π相互作用和氢键对立体选择性的影响，不同胺-硼烷的立体选择性效应被阐明，为更广泛应用提供指导。

　　

我们报道了一种在胺-硼烷催化下进行的β-氯酮的不对称氢转移反应。该反应能够以高达99%的产率和超过99%的对映选择性还原多种底物，且克级反应可在1小时内完成。所得到的3-氯烷醇可作为合成多种药物的通用中间体，例如(S)-Nisoxetine、(S)-Fluoxetine、(S)-Tomoxetine、(S)-Duloxetine、(S)-Dapoxetine以及Ezetimibe类似物。密度泛函理论（DFT）计算表明，C–H···π相互作用和氢键调控了立体选择性，并解释了不同胺-硼烷对对映选择性的影响，为不对称氢转移反应的进一步应用提供了指导。