时空可控的纳米胶束用于三阴性乳腺癌的协同光疗和免疫重编程

《ACS Nano》：Spatiotemporally Controlled Nanomicelles for Synergistic Phototherapy and Immune Reprogramming in Triple-Negative Breast Cancer

免疫重编程肿瘤微环境（TME）是克服三阴性乳腺癌（TNBC）免疫抑制屏障的有效策略。本研究开发了一种ROS响应性纳米微球（IR825@HRG），通过激光激活实现光热/光动力协同治疗，并时空可控释放HRG以转化TAMs表型，增强系统抗肿瘤免疫，抑制原发及转移肿瘤，实现TNBC的“热”肿瘤微环境转化。

　　

对肿瘤微环境（TME）进行免疫重编程是一种有前景的策略，有助于克服三阴性乳腺癌（TNBC）中的免疫抑制障碍。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是免疫逃逸和肿瘤进展的关键因素；然而，现有的策略受到TAM异质性、肿瘤特异性递送效果不佳以及免疫激活持续时间短的局限。在这里，我们开发了一种自组装的、对活性氧（ROS）具有响应性的纳米胶束（IR825@HRG），用于共同递送近红外光敏剂IR825和免疫调节蛋白组氨酸富集糖蛋白（HRG），这种蛋白能够重编程TAMs。在激光照射下，IR825会引发ROS的产生并导致局部高温，通过光热效应和光动力效应协同作用消灭肿瘤细胞。同时，ROS会切割硫酮键，从而以时空可控的方式释放HRG，其肿瘤积累量比游离HRG高2.3倍，并有效将TAMs从M2型表型重编程为M1型表型。此外，ROS介导的免疫性细胞死亡进一步增强了全身抗肿瘤免疫力，抑制了原发肿瘤和转移灶。通过将TME从“冷”状态转变为“热”状态，激光激活的IR825@HRG纳米胶束实现了TNBC中的联合光免疫疗法。这一简单、高响应性和多功能性的纳米平台为将光疗与免疫疗结合以重编程免疫原性低下的肿瘤的TME提供了一种强有力的策略。