工程化的磁共振纳米探针用于可视化肿瘤程序性细胞死亡配体1的水平并增强协同放射免疫疗法的效果

PD-L1靶向纳米平台GPPZ实现MRI可视化及协同放免治疗，通过affibody特异性结合肿瘤PD-L1，催化产氧及自由基增强放疗敏感性，抑制PD-1/PD-L1免疫抑制，系统给药无显著副作用。

　　

可视化肿瘤程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的表达，并同时利用这一靶点进行有效的肿瘤治疗，在临床应用中具有巨大潜力。在本研究中，构建了一种含有二聚体PD-L1拮抗性接头（Z_PD-L1）的钆杂化铂纳米平台（GPPZ）。利用Z_PD-L1与肿瘤表面的特异性结合，该纳米平台能够高效靶向PD-L1，从而实现PD-L1表达的高效磁共振成像（MRI）可视化。GPPZ通过其类似过氧化氢酶和过氧化酶的活性，分别能够催化氧气的生成和•OH的自由基产生，从而增强放疗效果并促进免疫性细胞死亡。此外，Z_PD-L1还能通过有效抑制PD-1/PD-L1之间的相互作用来解除T细胞的免疫抑制作用，进一步增强肿瘤免疫治疗的效果。系统性给药GPPZ后，PD-L1高表达的肿瘤在MRI成像中显示出更强的对比度。重要的是，在组织学和血液学检查中均未观察到明显的副作用。因此，这种纳米平台在提高肿瘤PD-L1水平的MRI可视化效果以及协同放疗和免疫治疗方面展现了良好的前景。