一种针对髓系细胞的免疫刺激剂组合（MyTai）可增强癌症免疫疗法的效果

《ACS Nano》：A Myeloid Cell-Targeted Immunostimulant Cocktail (MyTai) Enhances Cancer Immunotherapy

肿瘤疫苗疗效依赖肿瘤微环境中抗原呈递细胞（APC）的免疫刺激，TLR3通过dsRNA激活是重要机制，但现有聚I:C-based TLR3激动剂存在尺寸不均、稳定性差及脂质纳米颗粒（LNP）递送毒性问题。本研究设计MyTai系统，采用ferrocenoyl-aminoguanidine修饰的交联环糊精载体高效包载TLR3激动剂NVT和小分子NF-κB刺激剂，形成约100nm稳定低毒纳米颗粒，显著增强多类型肿瘤疫苗疗效。

　　

肿瘤疫苗的效果在很大程度上取决于肿瘤微环境中抗原呈递细胞（APC）的额外免疫刺激。多种Toll样受体（TLR），尤其是通过双链RNA（dsRNA）刺激的TLR3，能够引发适合用于疫苗的细胞免疫反应。目前使用的基于Poly I:C的TLR3激动剂的主要缺点是它们的尺寸不均匀、稳定性不稳定，以及脂质纳米颗粒（LNP）递送载体的毒性。为了改进现有平台，我们设计了一种针对髓系细胞的纳米颗粒系统，该系统使用了改良的TLR3激动剂（NexaVant，NVT），并额外添加了小分子NF-κB激活剂。我们将这种髓系细胞靶向免疫增强剂组合称为“MyTai”。MyTai基于经过铁氰酰氨基胍修饰的交联双琥珀酰环糊精，能够有效地将NVT和小分子电荷复合，形成直径约为100纳米的纳米颗粒。研究表明，MyTai具有极强的效力，能够有效清除多种类型的肿瘤，稳定性高，并且全身给药时毒性较低。MyTai为原本具有毒性的LNP RNA递送平台提供了一种可行的替代方案，用于免疫刺激。