一种调节CD63+巨噬细胞亚群中铁代谢的治疗系统可激活抗肿瘤免疫，从而用于骨转移的治疗

《ACS Nano》：A Therapeutic System Regulating Iron Metabolism in CD63+ Macrophage Subsets Activates Anti-tumor Immunity for Bone Metastasis Therapy

铁代谢紊乱与肿瘤转移密切相关，巨噬细胞中铁失衡是关键机制。本研究通过基因敲除小鼠鉴定出骨转移中活化的CD63+巨噬细胞亚群，并发现铁储存蛋白FTH1促进转移。创新性设计siFTH1@HEV-aCD63基因疗法，利用融合 vesicles 精准靶向CD63+巨噬细胞，通过沉默FTH1抑制铁代谢并阻断转移。该疗法同时逆转免疫抑制并激活抗肿瘤免疫应答，为代谢异常细胞靶向治疗提供了新策略。

　　

铁代谢紊乱与肿瘤转移密切相关，其中巨噬细胞中的铁失衡起着关键作用。然而，由于缺乏明确的铁代谢相关巨噬细胞亚群标识以及促进转移的关键铁代谢蛋白，因此在肿瘤微环境中精确调节巨噬细胞的铁代谢仍然具有挑战性。在本研究中，我们发现了骨转移中铁代谢活跃的CD63⁺巨噬细胞亚群，并通过基因敲除小鼠验证了巨噬细胞中的铁储存相关蛋白FTH1能够促进骨转移。我们开发了一种基因治疗系统（siFTH1@HEV-aCD63），该系统通过将siFTH1封装在融合囊泡中来实现对CD63⁺巨噬细胞中铁代谢的精确调控。这些融合囊泡由细菌外膜与脂质体组成，并表面涂有抗CD63抗体。siFTH1@HEV-aCD63能够准确识别铁代谢活跃的巨噬细胞亚群，通过下调CD63⁺巨噬细胞中的FTH1基因有效阻止骨转移的进展。此外，通过抑制这些巨噬细胞的铁储存能力，siFTH1@HEV-aCD63显著逆转了它们的免疫抑制作用，并在转移部位增强了抗肿瘤免疫反应。总体而言，本研究提出了一种针对异常铁代谢巨噬细胞的治疗策略，为抗肿瘤免疫治疗中精确调控代谢功能障碍细胞提供了有前景的方法。