综述：肥胖与糖尿病五大并发症相互作用的研究景观：基于知识图谱可视化文献计量分析

《Frontiers in Endocrinology》：Mapping the research landscape of the interactions between obesity and five major complications of diabetes: a bibliometric analysis using knowledge graph visualization

本综述通过文献计量学方法系统描绘了2015-2025年间肥胖与糖尿病肾病（DKD）、糖尿病血管病变、糖尿病周围神经病变（DPN）、糖尿病视网膜病变（DR）及糖尿病足溃疡（DFU）五大并发症相互作用的研究格局。研究揭示了以胰岛素抵抗和慢性炎症为核心、美国与中国为主导的快速演进领域，并指出研究前沿已从基础关联转向代谢手术（Metabolic Surgery）、NF-κB通路等靶向干预机制，为临床体重管理策略提供了理论依据。

　　

1 引言

全球范围内，肥胖与2型糖尿病（T2DM）已成为重大公共卫生问题。肥胖不仅加速T2DM进展，更会促使糖尿病肾病（DKD）、糖尿病血管病变、糖尿病周围神经病变（DPN）、糖尿病视网膜病变（DR）和糖尿病足溃疡（DFU）等严重并发症的发生发展，将糖尿病从可控的慢性病转变为致残、致死的主要驱动因素。其背后涉及胰岛素抵抗、慢性炎症、氧化应激、脂毒性和肠道菌群失调等复杂通路网络，但这些通路在特定器官和并发症中的激活与相互作用仍待系统阐明。

传统叙述性综述难以量化分析如此广阔的研究领域。文献计量学方法通过分析作者、机构及关键词网络，可揭示学科的知识架构、发展趋势与合作框架。本研究应用VOSviewer和CiteSpace等工具，对2015年至2025年间肥胖与上述五大糖尿病并发症相互作用的文献进行定量分析，旨在系统描绘该领域的研究趋势、合作网络及主题演变。

2 研究方法

2.1 数据收集

研究检索了Web of Science、Scopus和PubMed三大数据库2015年1月1日至2025年3月17日的文献。检索策略结合肥胖相关关键词（如肥胖、超重）与各并发症对应的医学主题词（MeSH），并通过布尔运算符“AND”连接。最终纳入5475篇非重复文献，包括期刊论文、综述和会议论文。

2.2 分析指标与工具

通过文献计量指标评估研究生产力（发文量）和学术影响力（被引频次），并利用期刊影响因子（IF）、h指数等衡量期刊威望和学者贡献。关键词突现检测用于识别新兴前沿，合作网络、关键词共现和文献共引网络则分别揭示社会结构、主题集群及知识基础。分析工具主要为VOSviewer和CiteSpace，参数设置确保结果可重复。

3 研究结果

3.1 发文趋势与地域分布

纳入文献中，DKD研究最多（1571篇），其次为糖尿病血管病变（1303篇）、DPN（953篇）、DR（870篇）和DFU（778篇）。2015–2024年间，所有并发症领域发文量均呈增长趋势，其中DPN增长最稳健（R2 = 0.92）。美国和中国是主要研究力量，美国在DFU、DPN和糖尿病血管病变方面领先，中国则在DKD和DR研究中居首。哈佛医学院、密歇根大学、上海交通大学等机构贡献突出。

3.2 合作网络与知识基础

作者合作网络显示，各并发症领域均形成若干高度互联的研究集群。例如，DKD研究中，Le Roux CW等聚焦肥胖干预（如代谢手术）对DKD的影响；Wang Y、Liu F等则关注DKD的流行病学与肾脏机制。糖尿病血管病变研究中，Zhang W、Ceriello A等着眼于氧化应激和内皮功能等基础机制，并与代谢手术研究紧密互动。DPN研究网络相对集中，Feldman EL在基础研究中占核心地位，Ziegler D等则侧重临床与流行病学。

共被引作者分析揭示了各子领域的知识基础。DKD领域以Levey AS（肾功能评估）、ADA（临床指南）和Heerspink HJL（SGLT2抑制剂治疗）为代表；糖尿病血管病变领域深受心血管结局试验（CVOT）影响，Gerstein HC、Marso SP等关于GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）和SGLT2抑制剂的研究是关键；DPN领域则受Tesfaye S和Pop-Busui R制定的指南和共识深刻影响。

3.3 核心期刊与主题框架

《Frontiers in Endocrinology》在DKD、糖尿病血管病变和DPN研究中均扮演核心枢纽角色，有效连接基础内分泌代谢研究与临床 diabetology。《International Journal of Molecular Sciences》在分子机制探讨中影响显著，《Diabetes Care》则是临床实践指南的重要来源。DFU研究则凸显多学科交叉特色，《Advances in Wound Care》与《Diabetes Care》共同构成知识核心。

关键词共现网络分析表明，各并发症研究均围绕“肥胖”、“胰岛素抵抗”、“炎症”等核心节点展开。DKD研究聚焦肥胖代谢改变对肾病进展的影响；糖尿病血管病变强调肥胖驱动的慢性炎症是连接肥胖、糖尿病与血管并发症的关键病理生理环节；DPN研究视其为“肥胖-糖尿病”复合体的后果；DR研究形成以“DR”、“肥胖”、“糖尿病”为核心，延伸至危险因素、氧化应激等分支的框架；DFU研究则清晰展示了从肥胖→神经病变/外周动脉疾病→溃疡的致病轨迹。

3.4 研究前沿与演化趋势

关键词突现检测动态展示了研究热点的变迁。DKD研究从早期关注内皮功能障碍、蛋白尿等基础病理生理和临床特征，转向代谢手术等高影响力干预措施，并进一步深入至病理生理学机制和并发症关联（如DR）的探讨。糖尿病血管病变研究前沿呈现多元化，从一氧化氮合酶等基础机制，扩展到肥胖患者临床研究，近期则聚焦于脂联素等生物标志物及儿童群体。DPN研究从早期关注糖耐量异常、生活方式等风险因素，演进至诱导性肥胖、心力衰竭等中期触发因素，当前热点包括腕管综合征等特定临床实体、NF-κB等分子通路及方法学验证。DR研究前沿从内皮功能障碍、晚期糖基化终末产物等基础机制，转向脂联素、减重手术等生物标志物和干预措施，近期则强调健康结局和亚组分析。DFU研究焦点从管理、随访等临床实践层面，转向护理服务提供，当前强烈关注T2DM本身、皮肤组织 involvement 及流行病学趋势。

4 讨论

本研究通过数据驱动的方式，揭示了肥胖在糖尿病并发症研究中从风险因素向致病枢纽角色的演变。各并发症领域展现出独特的研究生态：DKD研究最为成熟，DPN增长迅猛；知识基础各异，如糖尿病血管病变深受CVOTs影响，DPN则由权威指南主导。尽管路径不同，研究前沿均呈现出从基础机制描述向靶向干预、精准医学发展的收敛趋势。

这对未来临床研究具有重要启示：成熟的DKD领域需关注优化治疗下的残余风险及非应答者；快速发展的DPN领域应借鉴CVOTs经验，设计严谨的神经结局试验（NOTs）；可尝试将DFU研究中的多学科整合照护模式应用于DKD或DPN高危人群。同时，代谢手术研究的突现及对儿童群体的关注，要求临床试验设计向精准化、深层表型组学整合方向转变。

对临床实践而言，本研究倡导打破器官中心化管理模式，建立“代谢并发症预防团队”，进行整体风险评估。临床医生应关注研究前沿信号（如代谢手术的肾脏保护作用），实践“ anticipatory medicine ”，并基于患者全面风险谱，个性化排序和组合SGLT2抑制剂、GLP-1RA等具有器官保护特性的药物，成为“治疗策略家”。

5 结论

本研究系统揭示了肥胖作为糖尿病五大并发症研究的科学纽带作用，描绘了一个快速演进、机制复杂性日益增加的领域。研究定量确认了以胰岛素抵抗和慢性炎症为核心的通路网络，并展示了研究前沿向分子靶点、高效干预和精准医学的转变。研究结果强烈支持将积极、有效和个性化的体重管理作为糖尿病治疗核心组成部分的临床范式，并为未来基于机制的干预措施的系统性临床转化指明了方向。未来研究需深入解析因果机制、开发精准干预策略、探究并发症网络动力学、加强转化科学努力并强化国际多学科合作，以应对肥胖与糖尿病并发症共存的全球健康挑战。