巴氏灭菌Akkermansia muciniphila通过肠道菌群-SCFA-GLP-1轴与AMPK/PPAR-α通路改善肥胖机制研究

《Probiotics and Antimicrobial Proteins》：Pasteurized Akkermansia muciniphila AKK PROBIO Attenuates Obesity Through Gut Microbiota-SCFA-GLP-1 Axis and Potential Involvement of AMPK/PPAR-α Pathway

本研究针对肥胖与肠道菌群失调的关联，由研究人员系统评估了巴氏灭菌Akkermansia muciniphila（P-AKK PROBIO）对高脂饮食诱导肥胖小鼠的干预效果。结果显示，P-AKK PROBIO显著减轻肝脂肪变性，体重和体脂率分别降低15.24%和28.82%，改善血脂指标（降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C），并抑制TNF-α介导的炎症。机制上，它通过增强肠道屏障蛋白（ZO-1、Occludin）、调节菌群结构（降低F/B比）、促进SCFAs（丙酸、乙酸、丁酸）生成和GLP-1表达，并调控AMPK/PPAR-α/PPAR-γ通路，为代谢疾病管理提供了新策略。

　　

肥胖的发生发展与肠道微生物紊乱密切相关。巴氏灭菌处理的Akkermansia muciniphila（A. muciniphila）作为一种具有代谢益处的下一代潜力益生菌，在本研究中展现了显著抗肥胖效果。科研人员通过高脂饮食（HFD）诱导的C57BL/6J肥胖小鼠模型，系统评估了巴氏灭菌A. muciniphila AKK PROBIO（P-AKK PROBIO）的治疗作用。结果显示，干预四周后，P-AKK PROBIO明显改善肝脏脂肪变性，使体重和体脂率分别下降15.24%和28.82%。同时，血清脂质谱也得到优化：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）上升。此外，该处理还抑制了肿瘤坏死因子-α（TNF-α）介导的炎症反应。

在机制层面，P-AKK PROBIO通过上调紧密连接蛋白（ZO-1和Occludin）增强了肠道屏障完整性，并恢复了肠道微生物平衡，具体表现为厚壁菌门/拟杆菌门（Firmicutes/Bacteroidetes）比值下降。值得注意的是，干预还丰富了有益菌群（如Oscillospiraceae和Roseburia），并提高了短链脂肪酸（SCFAs）——尤其是丙酸、乙酸和丁酸——的产量。这些微生物变化与下丘脑和回肠组织中胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平的升高相关，表明其可能通过GLP-1依赖的食欲调节和脂代谢调控双重机制发挥作用。进一步研究发现，P-AKK PROBIO可能通过上调AMPK/PPAR-α信号通路并抑制PPAR-γ级联反应，调控关键代谢途径。总之，这些结果有力支持了巴氏灭菌A. muciniphila制剂在代谢性疾病管理中的开发潜力。