无症状疟疾在撒哈拉以南非洲移民中的隐匿负担：罗马门诊筛查与分子诊断价值评估

《Infectious Diseases of Poverty》：Burden of asymptomatic malaria in adult sub-Saharan migrants attending an outpatient clinic in Rome from February 2024 to January 2025

本研究针对撒哈拉以南非洲移民中无症状疟疾携带问题，通过RDT、LAMP、RT-PCR等多重检测技术开展横断面研究，发现6%的无症状感染率且RDT灵敏度仅40%，证实分子检测对发现长期带虫者的关键价值，为非流行区疟疾防控策略提供重要循证依据。

　　

在全球疟疾防控取得显著进展的背景下，撒哈拉以南非洲地区依然承担着全球近90%的疾病负担。随着人口流动性的增加，一个隐藏的公共卫生挑战逐渐浮现——无症状疟疾携带者。这些个体在离开疟疾流行区后，体内仍可能潜伏着疟原虫，成为潜在的传染源。意大利作为地中海沿岸国家，近年来接收了大量来自疟疾流行地区的移民，如何有效发现和管理这些无症状感染者，成为当地公共卫生系统面临的重要课题。

《Infectious Diseases of Poverty》最新发表的一项研究，将目光投向了这一隐匿的健康威胁。由Francesca Faraglia和Serena Vita作为第一作者领导的研究团队，在罗马Lazzaro Spallanzani国家传染病研究所的门诊部开展了一项为期一年的筛查研究，旨在评估撒哈拉以南非洲成年移民中无症状疟疾的感染负担。

研究方法上，团队采用横断面研究设计，于2024年2月至2025年1月期间，对87名无症状的撒哈拉以南非洲移民进行了系统筛查。检测方法包括疟疾快速诊断测试(RDT)、厚血涂片显微镜检查、环介导等温扩增(LAMP)和实时荧光定量PCR(RT-PCR)四种技术并行。所有检测阳性样本均通过RT-PCR进行确认和虫种鉴定。

研究人群主要来自马里(17人，18.1%)和苏丹(13人，13.8%)等疟疾高发国家，其中男性占87.2%，中位年龄25岁。从抵达意大利到接受筛查的中位时间为143天，这为评估疟原虫在人体内的持久性提供了宝贵数据。

筛查结果与感染特征

在87名接受筛查的无症状移民中，研究团队发现了5例疟原虫感染者，感染率为6%。所有感染者均为男性，中位年龄30岁。令人关注的是，这些感染者中仅有2例被RDT检测出来，而LAMP技术成功检测出全部5例感染。RT-PCR进一步鉴定了虫种组成：1例为恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)，2例为三日疟原虫(P. malariae)，1例为卵形疟原虫(P. ovale)，还有1例为恶性疟原虫与三日疟原虫的混合感染。值得注意的是，混合感染是唯一一例通过厚血涂片显微镜检查确认的病例。

诊断方法性能比较

研究对不同诊断方法的性能进行了详细比较。RDT在无症状感染者中的灵敏度仅为40%(95% CI: 5.27-85.34)，虽然特异性达到100%(95% CI: 95.55-100)，但其较低的灵敏度意味着超过一半的感染者可能被漏诊。相比之下，分子诊断方法显示出明显优势。LAMP技术检测出6.0%(5/83)的阳性率，且所有阳性结果均被RT-PCR确认。这一发现强调了在低寄生虫血症情况下，分子诊断方法的优越检测能力。

感染持久性与迁移轨迹

感染者的迁移轨迹和时间线提供了重要信息。其中4名感染者曾在利比亚停留，并在拘留中心被羁押较长时间，中位羁押时间达624天。从离开疟疾流行区到接受筛查的总时间中位数超过600天(624.5天)，其中最长的意大利居住时间为181天。这表明疟原虫感染可以在人体内持续存在相当长的时间，远超过传统的监测窗口期。特别是卵形疟原虫感染，由于该虫种可形成肝内休眠体(hyponozoites)，可能在初次感染后数月甚至数年才引起复发。

合并感染与健康状况

研究还发现，无症状疟疾感染者常合并其他传染病。3例感染者干扰素γ释放试验(IGRA)阳性，提示存在潜伏性结核感染；3例血吸虫血清学阳性；4例有乙型肝炎病毒(HBV)既往感染证据(HBsAg阴性、HBcAb IgG阳性、抗-HBs阴性)。这些合并感染情况反映了来源国多种传染病共流行的现状，也提示对移民人群进行综合性传染病筛查的必要性。

公共卫生意义与政策启示

欧洲每年报告约8000例输入性疟疾病例，但无症状感染者的真实数量可能被低估。研究结果显示，即使在离开疟疾流行区600多天后，感染者体内仍可检测到疟原虫，这挑战了基于近期旅行史的筛查策略的有效性。更令人担忧的是，意大利南部地区最近重新出现了50多年前已宣告灭绝的萨氏按蚊(Anopheles sacharovi)，这意味着当地可能重新具备疟疾传播的条件。

目前意大利的疟疾筛查指南主要针对有症状的就诊者，对无症状移民的筛查缺乏明确建议。本研究结果表明，仅依靠RDT进行筛查可能会漏诊大量感染者。将RT-PCR等分子诊断方法纳入筛查流程，可以提高检测灵敏度，及早发现和治疗感染者，降低本地传播风险。

研究局限与未来方向

本研究存在一些局限性。样本量相对较小，且研究机构仅为成人提供医疗服务，未能纳入16岁以下儿童人群。儿童可能具有不同的感染模式和带虫率，因此当前研究可能低估了总体感染水平。未来需要更大样本量的研究，涵盖不同年龄群体，并采用更灵敏的检测方法(如高容量qPCR或巢式PCR)来进一步提高检出率。

研究结论强调，无症状疟原虫感染可在移民离开流行区后持续数月甚至数年，而常规RDT筛查会漏诊相当比例的感染者。将RT-PCR等分子诊断技术纳入来自疟疾流行区移民的常规筛查，可以提高早期发现率，降低本地传播风险，改善感染者健康结局。这些发现支持制定更具包容性的传染病筛查政策，充分考虑流动人群的风险特征和迁移轨迹，为日益多元化和流动化的社会提供有效的公共卫生保护。

该研究不仅揭示了无症状疟疾在移民人群中的隐匿流行情况，也为非流行国家制定科学的疟疾防控策略提供了重要证据。随着全球人口流动性的持续增加，这类研究对维护全球公共卫生安全具有重要意义。