利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者的体重减轻预测因素：一项回顾性队列研究

《BMC Endocrine Disorders》：Predictors of weight reduction effectiveness with liraglutide in diabetes mellitus type 2 patients: a retrospective cohort study

本研究针对GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）治疗2型糖尿病（T2DM）患者体重减轻效果存在个体差异的问题，通过一项回顾性队列研究，探讨了利拉鲁肽（liraglutide）治疗6个月时实现显著体重减轻（≥5%）的预测因素。研究发现，较低的基线体重指数（BMI）和治疗3个月时的早期体重减轻是6个月时显著减重的独立预测因素。该结果为临床医生优化患者选择、实现精准治疗提供了简单有效的预测指标。

　　

在全球范围内，超重和肥胖的发病率在过去十年中显著上升，这已成为一个重大的公共卫生问题。肥胖是代谢综合征和2型糖尿病（T2DM）的重要危险因素，并可导致多种动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），增加死亡率和致残率。因此，有效的体重管理对于改善T2DM患者的健康状况至关重要。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）是一类能够帮助降低血糖和减轻体重的药物，其作用机制包括增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌、延缓胃排空、减少胰高血糖素分泌以及通过血脑屏障刺激厌食神经元从而产生早饱感。利拉鲁肽是GLP-1RAs中的一种代表性药物。然而，临床观察发现，并非所有使用利拉鲁肽的T2DM患者都能获得同等的体重减轻效果，其减重效果存在显著的个体差异。因此，识别哪些因素能够预测患者对利拉鲁肽的体重减轻反应，对于临床实践中优化治疗选择、提高成本效益和实现个性化医疗具有重要意义。

为了回答这一问题，研究人员Pitsinee Wangpattanamongkol和Worapaka Manosroi在《BMC Endocrine Disorders》上发表了一项回顾性队列研究，旨在确定与T2DM患者使用利拉鲁肽治疗6个月后实现显著体重减轻（≥5%）相关的临床和生化预测因素。

本研究主要应用了回顾性队列研究设计。研究人员从泰国清迈大学医学院内科2017年1月1日至2022年12月31日期间首次处方利拉鲁肽的成年T2DM患者电子病历中提取数据。最终纳入了209名成功将利拉鲁肽剂量滴定至每日3.0 mg并完成6个月随访的患者。收集的数据包括人口统计学信息、病史、合并症、用药情况（如二甲双胍、SGLT2抑制剂等）、人体测量学数据（体重、BMI）和生化参数（如HbA1c<糖化血红蛋白>、LDL<低密度脂蛋白>胆固醇、肌酐等）。主要观察终点是治疗6个月时体重较基线减少≥5%。采用多变量逻辑回归分析来识别与显著体重减轻相关的预测因素。

结果

基线特征

研究共纳入209名T2DM患者，其中27.3%（n=57）的患者在6个月时实现了显著体重减轻。两组患者（显著减重组与非显著减重组）在性别、年龄、基线体重、基线BMI、基线收缩压和舒张压等人口统计学特征方面无统计学显著差异。在合并症方面，尽管显著性体重减轻组的血脂异常发生率在数值上较低（66.7% vs. 79.6%），但差异未达到统计学显著性（p=0.051）。在用药方面，两组在使用二甲双胍、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和氯吡格雷方面存在统计学显著差异。

显著体重减轻的预测因素

多变量逻辑回归分析显示，在调整了年龄、性别、基线HbA1c、肌酐、收缩压、LDL胆固醇以及合并用药等因素后，两个因素被确定为6个月时显著体重减轻的独立预测因素。一是较低的基线BMI（OR 1.12, 95% CI 1.01-1.25, p=0.036），意味着基线BMI每降低1 kg/m²，实现显著减重的几率增加12%。二是治疗3个月时更大的体重减轻幅度（OR 2.22, 95% CI 1.67-3.03, p<0.001），表明早期体重减轻是后续减重成功的强预测指标。而年龄、性别、基线肌酐、基线HbA1c、HbA1c变化、基线收缩压、基线LDL或其他药物均未显示与6个月时的减重效果有统计学显著关联。

讨论与结论

本研究强调，较低的基线BMI和治疗3个月时的早期体重减轻可以预测T2DM患者使用利拉鲁肽6个月时的短期减重效果。早期体重减轻作为预测因子，与既往研究一致，提示早期对药物产生反应的患者更有可能获得长期疗效，这可能反映了患者对药物食欲抑制和饱腹感作用的敏感性更高，以及可能更好的治疗依从性和生活方式改善。关于基线BMI，研究者分析认为，较低BMI的个体可能具有更高的瘦体重比例和相对较好的代谢状态，从而对利拉鲁肽的治疗产生更明显的反应；而较高BMI的个体可能由于更严重的胰岛素抵抗、 leptin（瘦素）抵抗或代谢适应等问题，使得达到相同减重效果更为困难。

研究的实际意义在于，临床医生可以利用这两个简单易得的指标——基线BMI和3个月时的体重变化，来早期判断患者是否可能对利拉鲁肽治疗产生良好的体重减轻反应。这有助于识别可能的“应答者”，从而优化患者选择，避免对可能无效的患者长期使用昂贵的药物，实现更精准、成本效益更高的治疗策略。同时，对于早期应答不佳的患者，医生可以更早地考虑调整治疗方案或加强生活方式干预。

研究者也指出了本研究的局限性，包括其回顾性设计可能存在数据缺失（特别是生活方式因素和药物依从性），未测量某些可能影响疗效的激素水平（如leptin、ghrelin<饥饿素>）或胰岛素抵抗指标（如HOMA-IR<稳态模型评估的胰岛素抵抗指数>），缺乏中心性肥胖指标（如腰围），6个月的随访期较短无法评估长期疗效，以及单中心研究可能限制结果的普适性。

总之，这项研究为利拉鲁肽在T2DM患者中的体重管理应用提供了有价值的预测信息。识别这些简单易行的预测因素有助于改善患者选择，提升体重控制结局。未来需要前瞻性研究来验证这些预测因素，并探索开发包含更多指标的预测模型，以进一步推动GLP-1RAs在T2DM和肥胖管理中的精准应用。