2014年尼泊尔博克拉特肝炎E病毒暴发的血清学与分子特征及共感染模式分析

《BMC Infectious Diseases》：Serological and molecular characterization of hepatitis E virus and co-infections during the 2014 Biratnagar outbreak in Nepal

本研究针对尼泊尔博克拉特2014年肝炎暴发事件，通过系统的血清学和分子检测方法，揭示了HEV（肝炎E病毒）基因1a型为此次疫情的主要病原体。研究团队发现HEV RNA、抗原和IgM的阳性率分别为5.7%、13.7%和17.1%，而HAV、HBV和HCV的共感染率极低（均<3%）。该研究为HEV暴发期间的诊断策略和公共卫生干预提供了重要依据，强调了在流行地区整合多指标检测的必要性。

　　

在病毒性肝炎仍然是全球重大公共卫生挑战的背景下，肝炎E病毒（HEV）作为亚洲地区急性肝炎的主要病原体，其暴发疫情频繁发生且缺乏系统研究。尼泊尔作为HEV地方性流行区，历史上曾经历多次大规模疫情，但关于病毒分子特征、诊断标志物分布及其与其他肝炎病毒共感染模式的数据依然有限。2014年博克拉特市暴发的肝炎疫情为深入探索这些问题提供了重要契机。

《BMC Infectious Diseases》近期发表了Gupta等学者的研究，对此次疫情进行了全面的血清学和分子特征分析。该研究旨在明确疫情病原学、评估诊断标志物的一致性、探索共感染情况，并为公共卫生应对提供科学依据。

研究团队采用横断面设计，在疫情高峰期间（2014年4月27日至5月3日）从博克拉特三家医院收集了211例急性病毒性肝炎疑似患者的血清样本。主要技术方法包括：血清学检测（ELISA法检测HEV IgM、IgG、抗原及HAV IgM、HBV核心抗体、HCV抗体）、分子检测（qRT-PCR法检测HEV RNA）和基因分型（ORF2区测序）。

研究人群和基线特征

研究纳入的患者以青壮年为主（中位年龄26岁），女性略多（55.0%），症状出现至就诊的中位时间为4天。肝功能检测显示转氨酶和胆红素水平升高，符合急性肝炎表现。

HEV血清学和分子结果

所有样本均检测了HEV相关标志物。HEV IgG阳性率最高（29.4%，62/211），提示既往或近期感染；HEV IgM阳性率为17.1%（36/211），HEV抗原阳性率为13.7%（29/211），二者提示急性感染；HEV RNA阳性率为5.7%（12/211），直接证实活动性病毒血症。急性HEV感染（定义为RNA、抗原或IgM任一阳性）的总体比例为24.2%。

HEV检测方法间的一致性

不同HEV标志物间的一致性差异显著。HEV RNA与抗原、HEV RNA与IgM之间几乎无一致性（Kappa=0.00）；而HEV抗原与IgM之间存在中等程度一致性（Kappa=0.36）。这表明单独依赖某一检测方法可能漏诊，支持联合应用分子和血清学检测策略。

HEV基因分型和测序

从12例RNA阳性样本中成功获得3株病毒的ORF2区序列，经鉴定均为基因1a型（HEV-1a），与南亚地区流行株一致。

共循环肝炎病毒及感染模式

其他肝炎病毒感染率较低：HAV IgM阳性率1.9%（4/211），HBV核心抗体阳性率1.9%（4/211），HCV抗体阳性率0.5%（1/211）。59.2%（125/211）的患者未检测到任何肝炎病毒标志物。23.7%（50/211）为单一HEV感染。共感染罕见：HEV+HAV为1.4%（3/211），HEV+HCV为0.5%（1/211）。统计学分析未发现HEV感染与HAV或HBV感染存在显著关联。

按HEV状态比较临床和生化特征

比较HEV阳性与阴性患者的基线临床和生化指标（如SGOT、SGPT、胆红素、症状出现后天数），未发现统计学显著差异。HEV感染在此队列中未表现出独特的临床或生化特征。

结论与讨论

本研究证实2014年博克拉特肝炎暴发主要由HEV基因1a型引起，HEV是绝对优势病原。研究发现不同HEV诊断标志物阳性率存在梯度，且一致性有限，凸显了在暴发调查中联合应用多种检测方法（尤其是分子与血清学结合）对于全面识别处于不同感染阶段病例的重要性。共感染情况罕见，表明此次疫情是相对单一的HEV水媒暴发。

尽管本研究基于2014年的疫情数据，且存在回顾性设计、采样时间窗口有限、缺乏暴露风险因素信息等局限性，但其发现对于HEV流行地区的疫情应对具有持续参考价值：强调了实验室确诊在疫情调查中的关键作用，为诊断策略优化提供了证据，并指出改善水源安全、加强监测以及在高风险人群中考虑接种HEV疫苗是未来防控的重要方向。该研究为理解HEV在尼泊尔及类似环境的流行病学特征增添了关键知识。