湖南省HIV-1 pretreatment drug resistance (PDR)与acquired drug resistance (ADR)的流行特征及临床应对策略分析

本研究针对湖南省HIV-1感染者开展横断面调查，系统分析了治疗前（PDR）与治疗失败后（ADR）的耐药现状。结果显示，PDR发生率达14.7%，以NNRTIs耐药为主（11.6%）；ADR发生率高达67.2%，NNRTIs和NRTIs耐药率分别达54.7%和38.1%。研究强调耐药检测对优化ART方案的重要性，并为高耐药屏障药物（如INSTIs）的临床选择提供依据。

　　

自1981年首例艾滋病病例报道以来，HIV/AIDS已成为全球公共卫生的重大挑战。尽管抗逆转录病毒治疗（ART）的普及显著降低了艾滋病相关死亡率，但HIV耐药性（HIVDR）的出现严重威胁治疗效果。耐药性分为治疗前耐药（PDR，指未治疗者感染耐药毒株）和获得性耐药（ADR，治疗过程中产生耐药），其中非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）和核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）的耐药问题尤为突出。世界卫生组织（WHO）数据显示，全球HIVDR发生率持续上升，甚至对高效屏障药物多替拉韦（DTG）的耐药性也有所增加。中国作为HIV负担较高的国家，亟需区域性的耐药监测数据以指导临床实践。

湖南省作为中国中部人口大省，其HIV流行特征和耐药趋势具有代表性。Long等人于2025年在《BMC Infectious Diseases》发表研究，通过横断面分析揭示了湖南省HIV-1 PDR与ADR的最新现状，为个体化治疗提供科学依据。

研究方法概述

研究纳入2021年5月至2023年8月湖南省某医院的1314例HIV-1感染者，最终1277例成功完成基因型耐药检测。通过下一代测序（NGS）技术扩增HIV-1 pol基因区（蛋白酶PR、逆转录酶RT、整合酶IN），利用斯坦福大学HIV耐药数据库分析突变位点，并统计NNRTIs、NRTIs、PIs和INSTIs四类药物的耐药率。

研究结果

1. 患者基线特征

治疗 na?ve 组（917例）与治疗失败组（360例）均以男性为主（85.8% vs. 86.9%）。治疗 na?ve 组中位CD4⁺ T细胞计数为218 cells/μL，显著高于治疗失败组的53 cells/μL（p<0.001）。病毒亚型以CRF07_BC（41.8%）和CRF01_AE（38.4%）为主。

2. 耐药率整体分析

治疗 na?ve 组PDR发生率为14.7%（135/917），其中NNRTIs耐药率最高（11.6%），NRTIs为3.6%，PIs和INSTIs均低于1.1%。治疗失败组ADR发生率高达67.2%（242/360），NNRTIs和NRTIs耐药率分别达54.7%和38.1%，PIs和INSTIs耐药率仍低于5%。

3. 耐药突变位点特征

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  治疗 na?ve 组：NNRTIs主要突变包括V179D/E/L（5.1%）和K238N（3.2%）；NRTIs以M184V/I（3.3%）为主。
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  治疗失败组：NNRTIs突变V179D/E/Q/I/T（20.0%）和K103N/T/R/S（16.9%）频发；NRTIs中M184V/I（30.8%）和K65R（12.5%）突变显著。

4. 药物特异性耐药率

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  治疗 na?ve 组：奈韦拉平（NVP）和依非韦伦（EFV）耐药率最高（11.6%和11.1%），阿巴卡韦（ABC）和拉米夫定（3TC）耐药率为3.4%和3.3%。
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  治疗失败组：NVP和EFV耐药率分别达54.2%和52.5%，3TC和ABC耐药率均超过35%。INSTIs和PIs整体耐药率低于5%。

结论与意义

湖南省HIV-1 PDR处于WHO界定的中度流行水平（10%-15%），而ADR形势严峻，尤其针对NNRTIs和NRTIs。研究结果凸显三大临床意义：

1. 1.
   强化耐药检测必要性：ART前应常规开展基因型耐药检测，避免使用高耐药药物（如EFV）。
2. 2.
   优化药物选择策略：对于无法进行耐药检测的患者，优先选择高耐药屏障药物（如INSTIs或PIs）。
3. 3.
   区域防控政策参考：湖南省需扩大耐药监测网络，并推动DTG等高效药物纳入一线方案。

本研究为中部地区HIV精准治疗提供了关键数据，但也存在单中心回顾性设计的局限性。未来需开展多中心前瞻性研究，并结合病毒储藏库测序技术，深入探索 archived drug resistance 的临床影响。