综述：膳食类黄酮减少心血管疾病机制的系统评价：花青素对血流介导的扩张和血液流变学的影响

《BMC Nutrition》：A systematic review of the mechanisms of cardiovascular disease reduction by dietary flavonoids: the impact of anthocyanins on flow-mediated dilation and blood rheology

本综述系统评价了花青素（anthocyanins）对健康人群血流介导的扩张（FMD）的影响。分析表明，富含花青素的食物或提取物能显著改善FMD（P<0.05），尤其在摄入后2小时内效果明显，支持其改善血管功能、预防心血管疾病（CVD）的潜力。然而，研究存在样本量小、剂量不一等局限，未来需开展长期标准化试验。

　　

引言

心血管疾病（CVD）是全球主要死因之一，包括动脉粥样硬化、冠状动脉疾病等。随着人口老龄化，神经退行性疾病如阿尔茨海默病的风险也日益凸显。流行病学研究显示，富含水果蔬菜的饮食可降低此类疾病风险，其中类黄酮（flavonoids）的作用备受关注。花青素作为类黄酮的一种，主要存在于浆果等色彩鲜艳的水果中，具有潜在的心血管保护作用。血流介导的扩张（FMD）是评估血管反应性的常用指标，受损的FMD可预测未来CVD风险，其改善被视为内皮功能和心血管健康提升的标志。花青素可能通过激活一氧化氮合酶（NOS）、环磷酸鸟苷（cGMP）信号通路等机制促进血管舒张，并调节氧化应激和炎症反应。此外，血液流变学参数如血液粘度、红细胞变形性等也与心血管代谢密切相关。然而，花青素的具体分子机制及对血管功能的影响尚不完全清楚，本研究旨在通过系统评价随机对照试验（RCTs）填补这一空白。

方法

本研究遵循PRISMA声明，检索了截至2024年7月1日前PubMed和Web of Science数据库中的RCTs。纳入标准为20-65岁健康成年人，干预措施为花青素或富含花青素的提取物，结局指标包括FMD。排除非英语研究、动物实验或涉及慢性疾病患者的研究。数据提取包括研究特征、参与者信息、干预措施和结果，并使用Cochrane RoB 2工具评估偏倚风险。初检获得381条记录，去重后筛选出15项符合标准的研究进行定性分析。

结果

研究特征

共纳入15项研究，其中8项为急性干预研究，4项为慢性干预，3项同时探讨急性和慢性效应。干预形式包括整果、果汁、胶囊等，花青素剂量和来源（如蓝莓、蔓越莓、草莓等）各异。

急性研究中的FMD

约80%的急性研究表明，摄入花青素后1-2小时内FMD显著改善。例如，富含总多酚（TPs）1238 mg（含约30 mg花青素）的蔓越莓汁在摄入4小时后使FMD提高2.6%；蓝莓饮料（含196-339 mg花青素）和纯花青素胶囊也显示类似效果。剂量反应关系提示，花青素剂量在131-150 mg时可能达到半最大效应，但过高剂量并未带来更强益处。此外，超重男性或健康人群反应更明显，而吸烟者或混合性别组结果不一致，表明个体差异影响花青素效果。

慢性研究中的FMD

大多数持续2-12周的慢性干预显示，每日摄入≥50 mg花青素可显著改善FMD。例如，阿罗尼亚提取物和整果在12周干预后分别使FMD提高1.2%和0.9%。胶囊、粉末和果汁等形式均有效果，但基线血管功能正常或低剂量研究中改善有限。高风险人群（如超重或高胆固醇者）获益更显著。

生物利用度比较

提取物和胶囊提供标准化剂量，可能更易产生急性效应；而整果中的复杂食物基质（如纤维）可能影响吸收速度和代谢。两者均能改善FMD，但反应时间和强度存在差异。

偏倚风险

主要偏倚来源为参与者盲法不充分和分配隐藏不明确。控制产品与水果产品的不可盲性可能引入性能偏倚。尽管所有研究均为RCTs，但随机化过程描述不足可能影响结果可靠性。

讨论

本综述表明，花青素能通过急性（摄入后2小时）和慢性（持续数周）干预改善FMD，支持其心血管保护作用。机制涉及NO-cGMP通路激活、抗氧化（如Nrf2通路）和抗炎（如NF-κB抑制）等。剂量依赖性效应在中等剂量（如150 mg）时最明显，可能与生物利用度饱和有关。研究异质性（如果实类型、剂量、人群差异）和个体因素（如肠道菌群、遗传）限制了结论的普适性。未来需开展长期、标准化剂量的RCTs，并探索花青素与其它膳食成分的协同效应。

结论

花青素富含食物可短期和长期改善血管功能，尤其对FMD有积极影响。但当前证据受限于研究异质性和方法学问题。进一步研究应聚焦标准化干预、长期效应及个体化策略，以明确花青素在心血管疾病预防中的临床价值。