糖精从甜味剂到免疫调节剂：通过味觉受体信号通路介导的中性粒细胞趋化与迁移

《Immunologic Research》：Saccharin from sweetener to immune orchestrator: Saccharin-induced neutrophil chemotaxis and transmigration via taste receptor signaling

本研究揭示了人工甜味剂糖精通过激活中性粒细胞上的甜味受体(TAS1R2/TAS1R3)，显著促进其趋化与跨内皮迁移的新机制。研究人员通过siRNA敲低和RT-qPCR技术证实，该过程伴随CXCL1、CCL2、CCL26等炎症趋化因子及其受体转录水平的上调，为食品添加剂调控先天免疫提供了重要理论依据。

　　

细胞免疫反应不仅受内源性细胞因子或介质影响，也受到食物来源外源性化学产物的调控。人类血白细胞表达化学感应味觉受体家族成员，包括甜味和鲜味受体(TAS1Rs)以及苦味受体(TAS2Rs)。这些异位表达的味觉受体被发现能够感知刺激物或细菌脂多糖，从而激活先天免疫系统。人工甜味剂糖精可通过白细胞味觉受体调节细胞免疫反应。本研究旨在通过刺激甜味受体，探讨糖精对体外分离的多形核中性粒细胞(PMNs)功能的影响。研究人员采用siRNA敲低和RT-qPCR技术，在糖精体外刺激后检测了中性粒细胞趋化性和跨迁移能力，并对选定的炎症趋化因子(CXCL1、CCL2和CCL26)及其受体(IL8R和CCR4)进行转录谱分析。结果发现糖精能激活分离人白细胞的趋化作用，并以浓度依赖方式促进PMNs迁移。针对TAS1R2或TAS1R3的siRNA可抑制PMNs向糖精的迁移，而转染TAS1R1 siRNA或未转染siRNA的PMNs则未出现迁移能力丧失。糖精孵育显著上调了PMNs中趋化因子及其受体转录水平。研究表明，糖精可通过信号传导趋化因子及其受体，刺激外周血PMNs中相应的味觉受体，从而精密调控先天免疫反应。