综述：贝伐珠单抗及其他药物：联合疗法在视网膜疾病管理中的作用研究

《International Ophthalmology》：Bevacizumab and beyond: investigating the role of combination therapies in the management of retinal diseases

本综述系统回顾了贝伐珠单抗联合维生素D、抗氧化剂等辅助治疗的实验室与临床研究，探讨其通过协同作用增强抗血管内皮生长因子（VEGF）疗效、改善视网膜疾病预后的潜力，为突破现有治疗局限性提供新思路。

　　

摘要

贝伐珠单抗作为广泛应用的抗血管内皮生长因子（VEGF）药物，通过抑制异常血管生成和减轻视网膜水肿，在视网膜疾病治疗中展现出显著临床效益。然而，其临床应用仍面临眼内炎症、全身性副作用、患者反应异质性及潜在耐药性等挑战。视网膜作为人体代谢最活跃的组织之一，对缺氧高度敏感，易引发视网膜缺血并导致VEGF过度生成。本文聚焦贝伐珠单抗与维生素D、抗氧化剂及其他玻璃体腔内注射药物的联合疗法，系统分析其在降低VEGF水平、优化临床结局方面的协同作用，为开发更安全高效的治疗策略提供理论依据。

贝伐珠单抗的临床价值与局限

贝伐珠单抗作为抗VEGF疗法的核心药物，能特异性结合VEGF-A亚型，阻断其与受体的相互作用，从而抑制病理性血管渗漏和新生血管形成。在年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿等视网膜病变中，该药能有效改善视力锐度和视网膜厚度。但长期单药治疗可能导致VEGF信号通路代偿性激活，部分患者出现疗效衰减。此外，重复玻璃体腔注射可能引发眼压升高、视网膜撕裂等操作相关风险。

联合治疗的协同机制探析

研究表明，维生素D可通过调节局部炎症因子释放和增强血视网膜屏障功能，间接抑制VEGF表达；抗氧化剂（如谷胱甘肽前体）则能减轻氧化应激对光感受器细胞的损伤，阻断VEGF上游激活通路。当这些辅助药物与贝伐珠单抗联用时，可形成多靶点干预网络：既通过直接中和VEGF发挥即时疗效，又通过调控微环境实现长期疾病修饰。动物实验显示，联合方案能使视网膜缺血模型中的VEGF表达水平降低约40%，且作用持续时间较单药延长1.8倍。

临床转化前景与挑战

近期Ⅱ期临床试验证实，贝伐珠单抗与口服抗氧化剂联用可使糖尿病黄斑水肿患者注射间隔延长至12周，且24周时最佳矫正视力平均提升字母数较单药组多3.2个。但联合疗法仍需关注药物相互作用风险，例如高剂量维生素D可能影响抗VEGF药物的眼内清除速率。未来需通过多中心随机对照试验明确最佳配伍剂量，并建立基于生物标志物的个体化治疗路径。