靶向半胱氨酸代谢通路：肥胖、癌症与抗菌耐药性的交叉治疗新策略

《Journal of Proteins and Proteomics》：Cysteine: bridging obesity, cancer, and anti-microbial resistance

本研究探讨了半胱氨酸代谢在肥胖、癌症和抗菌耐药性中的关键作用。通过抑制反向转硫途径（RTS）关键酶CGL，可同时实现体重控制、肿瘤抑制和增强抗生素疗效，为多疾病联合治疗提供新靶点。

　　

半胱氨酸（Cysteine）作为关键代谢节点，正在肥胖、癌症和抗菌耐药性（AMR）三大领域展现惊人关联。突破性研究表明：半胱氨酸缺乏会通过促进脂肪利用和脂肪组织棕色化引发体重下降（Lee等²⁰²⁵），而血浆半胱氨酸水平与肥胖正相关（Ehrhart等¹⁹⁷⁵）。值得注意的是，常见补充剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）并未显示导致体重增加（Zarei等²⁰²⁰），提示半胱氨酸动态平衡的复杂性。

在脊椎动物中，半胱氨酸通过反向转硫途径（RTS）合成。抑制该通路终端酶——胱硫醚γ-裂解酶（CGL），不仅能调控体重，更可抑制乳腺癌（Liu等²⁰²¹）和胶质母细胞瘤（Peleli等²⁰²³）的生长。这种双重效应为肥胖相关癌症提供了联合治疗思路。

更引人注目的是，RTS通路在幽门螺杆菌（H. pylori）、炭疽杆菌（B. anthracis）和金黄色葡萄球菌（S. aureus）等病原体中高度保守。细菌CGL在氧化应激下代谢半胱氨酸产生硫化氢（H₂S），形成抗生素保护屏障（Shatalin等^{2011, 2021}）。针对结核分枝杆菌（M. tuberculosis）等特殊病原体的研究发现，其拥有超越经典通路的多重半胱氨酸代谢途径（Khan等²⁰²¹；Devi等^{2019, 2017}）。实验证实，抑制细菌CGL可有效逆转耐药菌的抗生素耐受性（Shatalin等²⁰²¹）。

靶向CGL的创新策略有望同步应对代谢疾病、恶性肿瘤和微生物耐药三大公共卫生挑战，开创"一靶多治"的新型治疗范式。