基于[68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT的转移性腺样囊性癌高摄取特征与177Lu-PSMA治疗初步疗效分析

《Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：Clinical Characteristics Associated with High [68Ga]Ga-PSMA-11 Uptake and Preliminary Therapeutic Outcomes in Patients with Metastatic Adenoid Cystic Carcinoma

本研究针对转移性腺样囊性癌（ACC）缺乏有效治疗手段的临床困境，前瞻性探索了[68Ga]Ga-PSMA-11摄取与肿瘤侵袭性的关联性。结果显示肺/骨以外转移灶、较大肿瘤直径、较高月增长率（6.3%/月）及较长确诊时间的ACC病灶呈现更高PSMA摄取（SUVmax 0.9-11.0）。尽管7例接受177Lu-PSMA治疗的患者仅实现疾病稳定（2/4），但为ACC患者筛选提供了关键分子影像学依据。

　　

腺样囊性癌（Adenoid Cystic Carcinoma, ACC）是一种起源于唾液腺的罕见恶性肿瘤，虽然生长缓慢却具有极强的侵袭性。这种肿瘤常沿着神经通路扩散，术后易多次局部复发，更棘手的是约40%患者会发生远处转移。由于缺乏标准治疗方案，转移性ACC患者的长期预后极不乐观。近年来医学界发现一个有趣现象：本应在前列腺癌中高表达的前列AM特异性膜抗原（Prostate-Specific Membrane Antigen, PSMA），竟在ACC肿瘤血管内皮细胞中异常活跃。这一发现为ACC的诊疗开辟了新思路——能否像前列腺癌那样，利用PSMA作为"导航系统"开展靶向放射性核素治疗？

为解答这个关键问题，首尔国立大学医院核医学科团队开展了一项前瞻性研究，成果近期发表于《Nuclear Medicine and Molecular Imaging》。研究团队通过[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT分子影像技术，系统分析30例转移性ACC患者的238个病灶摄取特征，并首次报道了新型治疗药物[¹⁷⁷Lu]Lu-DGUL在ACC患者中的初步疗效。

研究人员采用多学科交叉技术路线：首先通过[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT扫描（注射剂量130 MBq，1小时后采集）获取全身病灶分布信息；利用MIM软件进行图像定量分析，测量病灶最大标准化摄取值（SUV_max）并记录肿瘤最长直径；结合历史CT数据计算肿瘤月增长率（%/月）；最后对符合治疗标准的患者实施[¹⁷⁷Lu]Lu-DGUL治疗（每6周7.4 GBq，最多6周期），并通过RECIST 1.1标准评估疗效。

Lesion-Based Analysis

研究团队发现不同转移部位的PSMA摄取存在显著差异（p=0.005）。骨转移灶平均SUV_max为4.10±1.97，肺转移灶为4.14±2.36，而其他部位（包括肝、脑、淋巴结等）转移灶表现出更高摄取（5.57±1.97）。统计分析显示，肿瘤最长直径与SUV_max呈弱正相关（R=0.190, p=0.009），而更引人注目的是，肿瘤生长速率与PSMA摄取强度显著相关（R=0.220, p=0.006），提示生长越快的肿瘤其PSMA表达越活跃。

Patient-Based Analysis

将患者按中位SUV_max=4.0分为高/低摄取组后，发现高摄取组从确诊到复发的时间显著更长（43.4月 vs 19.6月, p=0.042）。这种时间差异暗示PSMA高摄取可能标志着ACC疾病进程的特定阶段。值得注意的是，患者间甚至同一患者不同病灶间均存在明显异质性，这为个体化治疗带来挑战。

Treatment

7例接受[¹⁷⁷Lu]Lu-DGUL治疗的患者中，仅4例完成2周期治疗。疗效评估显示2例疾病稳定（Stable Disease, SD），2例疾病进展（Progressive Disease, PD）。令人深思的是，即使达到SD的患者也在短期内出现新症状。典型案例（患者#21）的影像对比显示，治疗性[¹⁷⁷Lu]Lu-DGUL与诊断性[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11在病灶分布上高度一致，证实了靶向给药的准确性。

研究结论指出，ACC的PSMA摄取机制与前列腺癌存在本质区别——前者主要源于肿瘤血管内皮表达，而非肿瘤细胞本身。这解释了为何ACC病灶的SUV_max（0.9-11.0）远低于前列腺癌（1.1-30.2）。当参照前列腺癌PSMA治疗标准时，仅53.3%ACC患者符合VISION试验入组标准，无一人达到TheraP试验的严格标准（SUV_max>20）。这种本质差异可能是¹⁷⁷Lu-PSMA疗法在ACC中疗效有限的核心原因。

该研究的重大意义在于首次系统描绘了转移性ACC的PSMA表达图谱，建立了肿瘤侵袭性特征与PSMA摄取强度的关联模型。虽然¹⁷⁷Lu-PSMA疗法的直接疗效未达预期，但提出的患者筛选标准（肺/骨以外转移灶、肿瘤快速增长、长病程等）为后续研究提供了重要参考。未来需要更深入探索ACC中PSMA的生物学特性，并研发针对ACC特异靶点的新型放射性药物，才能最终突破这一罕见肿瘤的治疗瓶颈。