亚洲女性骨密度与髋部骨折风险的关联性研究：基于大规模队列的种族差异性分析

《Osteoporosis International》：The association of bone density and hip fracture risk among Asian women

语 本研究针对美国亚裔女性骨密度（BMD）较低但髋部骨折风险远低于非西班牙裔白人（NHW）女性的临床矛盾，通过纳入54,294名亚裔/太平洋岛民（PI）和219,585名NHW女性，首次系统评估股骨颈（FN）-BMD T评分与髋部骨折风险的种族特异性关联。结果显示，亚裔女性T评分每降低1单位，髋部骨折风险增加2.18-2.84倍（与NHW女性的2.11倍相似），但相同T评分下亚裔女性的绝对骨折风险低40%-80%。研究强调当前基于NHW人群的T评分诊断标准可能导致亚裔女性过度治疗，为优化骨质疏松症风险评估和FRAX?算法校准提供关键证据。

　　

随着全球老龄化进程加速，骨质疏松症及其引发的骨折已成为严峻的公共卫生挑战。髋部骨折作为最严重的骨质疏松性骨折类型，不仅导致高死亡率，还带来巨大的医疗负担。目前，世界卫生组织（WHO）将股骨颈骨密度（Bone Mineral Density, BMD）T评分≤-2.5定义为骨质疏松症，该标准基于非西班牙裔白人（Non-Hispanic White, NHW）女性的参考数据。然而，亚洲女性虽普遍骨密度较低，髋部骨折风险却显著低于白人女性，这一矛盾使得基于NHW人群的诊断标准在亚裔群体中的适用性备受争议。更复杂的是，美国亚裔人口高度异质化，中国、菲律宾、日本、南亚等不同族裔间的骨骼特征可能存在差异，但大规模流行病学数据长期缺乏。此外，临床常用的骨折风险评估工具FRAX^?虽为亚裔设置了校准因子，但其准确性仍需真实世界数据验证。在这一背景下，厘清骨密度与骨折风险在亚裔人群中的关联模式，对实现精准防控至关重要。

为填补上述空白，Joan C. Lo等研究团队在《Osteoporosis International》发表了一项大规模回顾性队列研究，系统分析了美国北加州凯撒医疗集团（Kaiser Permanente Northern California, KPNC）中27万余名60-89岁女性的骨密度数据与髋部骨折风险。研究聚焦于亚裔/太平洋岛裔（Asian/PI）与NHW女性的差异，并首次对华裔、菲裔、日裔、南亚裔等七大亚族群进行分层探讨。

本研究依托KPNC电子健康记录系统，纳入2000-2019年间接受股骨颈BMD检测的60-89岁女性，排除既往骨质疏松治疗或合并骨代谢重大疾病者。BMD T评分均采用NHANES III的NHW女性参考值。主要结局为5年内新发髋部骨折，通过住院诊断与手术记录精准识别。统计分析采用Cox比例风险模型，调整年龄、T评分及时间依赖性骨质疏松药物治疗，并进一步评估身高对风险差异的影响。

主要结果

亚裔女性骨质疏松患病率更高但骨折绝对风险低

整体队列中，亚裔/PI女性股骨颈T评分≤-2.5（骨质疏松）的比例达23.5%，显著高于NHW女性的14.3%。但亚族群间差异显著：越裔女性患病率最高（30.5%），日裔为26.7%，华裔、菲裔、韩裔在22%-23%之间，南亚裔为17.4%，而夏威夷原住民/太平洋岛裔（NHPI）仅12.6%，与NHW女性无统计学差异。值得注意的是，南亚裔年轻组（60-69岁）骨质疏松患病率与NHW相当，但70岁以上组骤增，提示年龄效应突出。

尽管骨密度更低，亚裔女性髋部骨折发生率（1.03/1000人年）仅为NHW女性（3.39/1000人年）的30%。分层分析显示，在所有年龄和T评分层级中，亚裔的骨折风险均显著低于NHW人群。

T评分与骨折风险关联强度存在种族异质性

T评分每降低1单位，NHW女性髋部骨折风险增加2.11倍（aHR 2.11, 95%CI 2.03-2.20），而亚裔族群风险梯度更高：华裔2.84倍（2.11-3.82）、日裔2.69倍（2.01-3.60）、菲裔2.22倍（1.67-2.97）、南亚裔2.18倍（1.19-3.99）。这表明骨密度下降对亚裔女性的相对风险影响甚至略大于白人女性，但其绝对风险基数低，导致实际骨折数较少。

相同T评分下亚裔骨折风险显著低于白人

在调整年龄、T评分和药物治疗后，亚裔女性整体骨折风险仍比NHW女性低50%-80%：华裔和菲裔风险最低（aHR 0.2-0.3），日裔和南亚裔次之（aHR 0.4-0.6）。进一步校正身高后，风险差异有所衰减（尤其华裔和菲裔仍保持60%以上风险降低），提示体型因素部分解释但不完全主导种族差异。

结论与启示

本研究首次在美国多族裔亚裔女性中证实，虽然骨密度T评分与髋部骨折风险呈强相关（每单位T评分降低风险增加≥2倍），但相同T评分下亚裔的绝对骨折风险远低于NHW女性。这一发现对临床实践具有双重意义：一方面，骨密度仍是亚裔女性骨折预测的有效指标；另一方面，直接套用基于白人数据的T评分-2.5作为治疗阈值，可能导致对低绝对风险的亚裔人群过度治疗。

研究结果支持当前美国骨科协会（ASBMR）推动的“单一人口FRAX^?”改革方向，即通过统一算法避免种族特异性校准可能带来的评估偏差。同时，作者建议临床决策时应结合种族特异性绝对风险，而非仅依赖T评分截断值。未来需进一步探索跌倒风险、骨骼微结构、生物力学差异等混杂因素，并在更广泛的移民代际中验证结论的稳定性。

总之，该研究为优化亚裔人群骨质疏松防治策略提供了里程碑式证据，凸显了在多元化人口中实现精准医学的必要性。