芦可替尼乳膏治疗白癜风104周长期安全性分析：III期临床试验的综合评估

《Dermatology and Therapy》：Long-Term Integrated Safety Summary of Ruxolitinib Cream in Phase 3 Clinical Trials of Patients with Vitiligo

白癜风作为一种慢性自身免疫性疾病，其治疗需长期用药。本研究通过整合两项III期临床试验数据，评估了JAK抑制剂芦可替尼乳膏在104周内的安全性。结果显示，芦可替尼乳膏组不良事件发生率与载体乳膏相当，未出现治疗相关的严重不良事件，且青少年与成人安全性特征一致。该研究为芦可替尼乳膏长期治疗白癜风的安全性提供了有力证据。

　　

白癜风是一种慢性自身免疫性皮肤病，其特征是皮肤色素脱失，严重影响患者的生活质量。尽管白癜风治疗困难，但Janus激酶（JAK）抑制剂在病变复色方面显示出巨大潜力。芦可替尼乳膏是芦可替尼的局部制剂，是一种选择性JAK1/JAK2抑制剂。由于病变皮肤复色是一个缓慢的过程，可能需要数年治疗，因此确定芦可替尼乳膏长期治疗白癜风的安全性和耐受性至关重要。

本研究旨在通过整合III期临床试验数据，报告芦可替尼乳膏单药治疗成人和青少年白癜风的长期安全性数据。研究结果发表在《Dermatology and Therapy》期刊上。

研究人员主要采用了整合性安全分析方法，汇集了两项跨国III期研究（TRuE-V1和TRuE-V2）和一项滚动III期长期扩展研究（TRuE-V LTE）的数据。研究纳入了673名非节段型白癜风患者，评估了芦可替尼乳膏与载体乳膏治疗104周的安全性。通过监测不良事件、生命体征和实验室数据，计算了治疗期不良事件（TEAEs）的发生率和暴露校正发生率（EAIRs）。

安全性特征

治疗期不良事件在芦可替尼乳膏组和载体组的发生率分别为62.6%和37.0%，暴露校正发生率分别为46.0和76.3患者/100人年。最常见的治疗期不良事件包括COVID-19、鼻咽炎、应用部位痤疮和上呼吸道感染。青少年患者的安全性特征与总体研究人群基本一致。15.7%的患者出现了研究者认为与治疗相关的不良事件，大多数为轻度或中度的应用部位反应。严重不良事件发生率为4.1%，均被认为与治疗无关。因治疗期不良事件导致的停药率较低（0.6%）。

应用部位反应

应用部位反应在芦可替尼乳膏组和载体组的发生率分别为17.0%和5.9%，暴露校正发生率分别为12.4和12.2患者/100人年。最常见的应用部位反应是应用部位痤疮和应用部位瘙痒。

关注的不良事件

严重感染、恶性肿瘤或未明确肿瘤以及血栓栓塞事件在芦可替尼乳膏组中罕见发生。大多数患者（72.7%）在不良事件发生前的评估中显示出低谷血浆芦可替尼浓度低于JAK相关骨髓抑制的阈值。痤疮相关不良事件在芦可替尼乳膏组中略高于载体组，但均为轻度或中度，未导致停药。皮肤和皮下组织感染、细胞减少症、血小板增多症和肝酶升高的发生率较低，且均为轻度或中度。

讨论与结论

这项整合分析支持芦可替尼乳膏在白癜风患者中的长期安全性和耐受性。最常见的不良事件是鼻咽炎、应用部位痤疮和上呼吸道感染，其暴露校正发生率与载体乳膏相似。应用部位反应多为轻度或中度，应用部位疼痛不常见。未出现与芦可替尼乳膏相关的严重不良事件。严重感染、恶性肿瘤和血栓栓塞事件罕见，且均被认为与治疗无关。痤疮、皮肤和皮下组织感染、血小板增多症、细胞减少症和肝酶升高均为轻度或中度，未导致治疗中止。

研究局限性包括患者随访时间限于2年，可能无法捕捉迟发性或累积性不良事件，以及青少年样本量较小，限制了结果的普适性。然而，基于目前的分析，芦可替尼乳膏在成人和青少年白癜风患者中表现出良好的耐受性，长期治疗期间安全性特征稳定，未发现新的安全信号。这项研究为芦可替尼乳膏长期治疗白癜风的安全性提供了重要证据，支持其在临床实践中的应用。